1、反应性浆细胞增多症

　　骨髓中正常的kappa/lambda比率为2:1。大于4:1或小于1:2的比率被认为分别满足kappa或lambda单克隆性的定义。

　　这一发现将单克隆丙种球蛋白病与自身免疫性疾病、转移性癌、慢性肝病、获得性免疫缺陷综合征(AIDS)或慢性感染引起的反应性浆细胞增多症区分开来，其中浆细胞对轻链类型和kappa/lambda比率均表现出反应性是在正常范围内。病因治疗即可。

　　2、意义未明的单克隆免疫球蛋白病（MGUS）

　　MGUS诊断为符合以下三个标准:

　　●血清单克隆(M)蛋白（无论是IgA、IgG还是IgM）10磅）–37%

　　●疲劳–31%

　　●视乳头水肿–29%

　　●水肿、腹水、胸腔积液——29%

　　●Castleman病–15%

　　●杵状指（clubbing）——5%

　　诊断主要标准

　　POEMS综合征的三个主要诊断标准是骨硬化性骨病变、VEGF水平升高和Castleman病（血管滤泡性淋巴结增生），分别为97%、68%和15%至25%。

　　骨硬化性骨病变—MayoClinic研究中97%的患者在常规X光片中出现骨硬化性病变。47%仅有硬化性病变，51%有混合性硬化性和溶解性病变，而只有2%的骨病变患者出现没有硬化证据的溶解性病变。这些病变可能很小并被误解为良性骨硬化。此外，大溶解性病变周围的小硬化边缘可能很容易被忽视。

　　在45%的患者中发现孤立的骨硬化性骨病变，而其余的则有多个病变。骨盆、脊柱、肋骨和近端四肢最常受累。骨痛和病理性骨折很少见；就诊时不发生高钙血症。虽然骨硬化性骨髓瘤是POEMS综合征的特征，但偶尔有多发性骨髓瘤患者在没有POEMS综合征的情况下出现骨硬化性骨病变。

　　使用计算机断层扫描(CT)扫描或骨闪烁显像对骨病变的检测比平片更敏感。由于病变具有可变的FDG摄取，正电子发射断层扫描(PET)扫描可能无法检测到CT上看到的所有病变。然而，PET/CT可能有助于监测基线FDG摄取量高的患者对治疗的反应。

　　在病理检查中，骨活检显示轻链限制性浆细胞弥漫性浸润。组织病理学发现lambda限制性浆细胞在淋巴聚集体周围形成边缘和骨髓中的巨核细胞增生高度提示POEMS综合征，而不是其他浆细胞恶液质。

　　VEGF水平升高

　　血清或血浆VEGF水平升高是POEMS综合征的一个重要特征，可用于评估对治疗的反应。虽然这些测试的正常参考范围和POEMS诊断的最佳截止值没有明确定义，但梅奥诊所的诊断标准认为VEGF水平至少是正常上限的三到四倍是诊断的主要标准.重要的是，当比较VEGF值随时间变化时，用于两个值的VEGF测量方法必须相同。

　　一般来说，POEMS综合征患者的血清VEGF水平往往比正常对照组和其他神经性疾病中的血清VEGF水平高5至10倍。然而，由于凝血过程中的离体血小板活化以及一些患者存在血小板增多，血小板衍生VEGF的不可预测释放会影响血清VEGF水平。

　　次要标准

　　POEMS综合征的六项次要诊断标准是内分泌异常、皮肤变化、器官肿大、血管外容量超负荷、血小板增多症/红细胞增多症和视乳头水肿，分别为67%、68%、50%、29%、50%和29%。

　　内分泌异常

　　●三分之二的患者在就诊时至少有一种内分泌异常。在梅奥诊所对64名患者进行的一项研究中，内分泌异常也可能在疾病的后期发展，总发病率为84%。

　　●性腺机能减退是最常见的内分泌异常。据报道，在没有原发性性腺功能减退水平的情况下，促卵泡激素水平升高。在一项针对170名POEMS综合征患者的MayoClinic研究中，超过70%的被测男性被发现患有性腺功能减退症。在这项研究中，35名接受测试的患者中有10名（7名男性和3名女性）患有高催乳素血症，38名男性中有10名患有男性乳房发育症。所有四名女性的血清雌二醇水平均正常。

　　●MayoClinic研究中的48名患者中有14名（29%）患有需要治疗的甲状腺功能减退症。另外14名患者的促甲状腺激素水平轻度升高，但甲状腺素水平正常。

　　●16%的患者出现肾上腺-垂体轴异常；另外五名患者在病程后期出现肾上腺功能不全。3%的患者患有糖尿病。四名患者中有三名患者的血清甲状旁腺激素水平升高。

　　鉴于一般人群中糖尿病和甲状腺功能减退症的高发病率，这些内分泌异常被认为不足以满足POEMS综合征诊断的次要标准。

　　皮肤变化

　　总体而言，三分之二的患者出现皮肤变化（色素沉着过度、多毛症、肢端发绀、过多、血管瘤/毛细血管扩张）。主要的皮肤病学表现包括色素沉着过度和血管瘤，后者具有与肾小球相似的组织病理学特征。这些病变称为肾小球样血管瘤，表现为躯干和四肢近端的多处红紫色病变。

　　几乎一半的患者存在色素沉着过度；这一发现很容易被忽视。四分之一的患者四肢出现多毛症，表现为粗黑的毛发。它要么泛化，要么局限于某些身体区域，例如四肢或面部。偶有患者皮肤增厚。大约20%的患者出现肢端发绀和过多症。毛细血管扩张症和血管瘤（占10%的病例）不太常见。

　　一项对梅奥诊所107名患者的回顾性研究报告称，90%的患者至少有一种皮肤表现。每名患者的平均皮肤发现数为2.9（中位数3；范围0至7）。调查结果包括：

　　●色素沉着过度–47%

　　●血管瘤——47%

　　●多毛症–38%

　　●肢端发绀–34%

　　●白指甲–30%

　　●硬皮样改变–26%

　　●雷诺现象–20%

　　●充血/红斑–20%

　　●冲洗–16%

　　●腮红-11%

　　●杵状指——6%

　　治疗与改善血管瘤、白指甲、硬皮样改变、色素沉着过度、多毛症和血管皮肤改变有关。需要进一步的研究来调查特定的皮肤发现是否与预后相关。

　　器官肿大

　　梅奥诊所患者中50%的患者有器官肿大（肝肿大、脾肿大和/或淋巴结肿大）。

　　血管外容量超负荷—难治性、无法解释的腹水和外周水肿可导致严重的发病率。梅奥诊所患者中，29%的患者出现血管外容量超负荷。24%发现外周水肿；腹水（7%）和胸腔积液（3%）则少得多。两名患者在就诊后的几个月内出现心包炎；1例患者出现心包积液。

　　血液学特征

　　器官肿大、红细胞增多症和血小板增多是POEMS综合征诊断的次要标准。红细胞增多症和血小板增多症分别占15%和50%。这些患者还可能有多种全身症状和表现，包括疲劳、体重减轻、发热、骨和关节疼痛以及红细胞沉降率升高，否则可能提示存在恶性疾病（例如，非霍奇金淋巴瘤）、多发性骨髓瘤）、胶原血管疾病（如红斑狼疮）或全身感染（如肺结核）。

　　中枢神经系统受累/视乳头水肿视乳头水肿是诊断POEMS综合征的次要标准。中枢神经系统受累/视乳头水肿—视乳头水肿是诊断POEMS综合征的次要标准。梅奥诊所患者中29%的POEMS患者中40%至55%的患者出现视乳头水肿。几乎所有患者的脑脊液蛋白水平都有所增加，超过一半的患者的脑脊液蛋白水平>1000mg/L。总细胞计数通常是正常的。29%的POEMS患者和其他两个主要系列中40%至55%的患者出现视乳头水肿。几乎所有患者的脑脊液蛋白水平都有所增加，超过一半的患者的脑脊液蛋白水平>100mg/dL。总细胞计数通常是正常的。

　　其他体征和症状

　　肾脏疾病

　　血栓栓塞性疾病—多达30%的POEMS综合征患者发生血栓栓塞事件。动脉事件似乎比静脉事件更常见。

　　肺部受累—根据肺动脉高压的定义，多达一半的POEMS综合征患者会在病程中的某个时间点出现肺动脉高压。

　　国际骨髓瘤工作组(IMWG)标准

　　用于诊断POEMS综合征的IMWG标准（源自先前发表的MayoClinic研究）:

　　两项强制性标准：

　　●多发性神经病

　　●单克隆浆细胞增殖性疾病

　　加上至少一项主要标准：

　　●在平片或计算机断层扫描上可见的骨硬化或混合硬化/溶解性病变

　　●Castleman病

　　●血清或血浆血管内皮生长因子(VEGF)水平升高（至少是正常上限的三到四倍）

　　加上至少一项次要标准：

　　●器官肿大（脾肿大、肝肿大或淋巴结肿大）

　　●血管外容量超负荷（外周水肿、腹水或胸腔积液）

　　●内分泌疾病（肾上腺、甲状腺、垂体、性腺、甲状旁腺或胰腺疾病，不包括糖尿病或甲状腺功能减退）

　　●皮肤变化（色素沉着过度、多毛症、肾小球血管瘤、过多、肢端发绀、潮红、白指甲）

　　●视乳头水肿

　　●血小板增多症或红细胞增多症

　　治疗同MM。

　　9、孤立性浆细胞瘤，必须满足以下四个标准：

　　●经活检证实的骨或软组织孤立性病变，表现为克隆性浆细胞。

　　●没有克隆浆细胞证据的正常骨髓。

　　●除原发性孤立病灶外，横断面影像（如MRI、PET/CT）均正常。

　　●没有溶解性病变、贫血、高钙血症和肾功能损害。

　　放疗为主的治疗。

　　10、多发性骨髓瘤

　　临床表现

　　●贫血——73%

　　●骨痛——58%

　　●肌酐升高–48%

　　●疲劳/全身无力–32%

　　●高钙血症–28%

　　●体重减轻——24%，其中一半人减重≥9公斤

　　●感觉异常(5%)、肝肿大(4%)、脾肿大(1%)、淋巴结病(1%)和发烧(0.7%)。

　　诊断标准：

　　克隆性骨髓浆细胞≥10%或骨髓活检证实或软组织浆细胞瘤

　　应通过流式、免疫组化或免疫荧光显示kappa/λ轻链来确定克隆性。如果可能，应从核心活检标本中估计骨髓浆细胞百分比。如果抽吸活检和核心活检之间存在差异，则应使用最高值。大约4%的患者可能只有不到10%的骨髓浆细胞，因为骨髓受累可能是局灶性的，而不是弥漫性的。此类患者应考虑重复骨髓活检。

　　加上以下之一：

　　●存在相关器官或组织损伤（Crab，血浆钙升高、肾功能不全、贫血和骨病）

　　●贫血——血红蛋白20g/L。

　　●高钙血症–血清钙>2.75mmol/L。需除外高钙血症的其他原因（如甲状旁腺功）