作者：王伟，陈馨仪，陈松华，张明五，王炜，郝晓刚，刘魁，张钰，吴倩，祝平，陈彬

第一作者及单位：王伟 陈馨仪，浙江省疾病预防控制中心结核病预防控制所

通信作者及单位：陈彬 ，浙江省疾病预防控制中心结核病预防控制所；祝平，衢州市疾病预防控制中心

Front. Cell. Infect. Microbiol. 12:990197. 

doi: 10.3389/fcimb.2022.990197

研究背景

结核分枝杆菌在感染者体内通常处于静止状态，不会迅速引起疾病。人们感染结核分枝杆菌而没有活动性结核临床证据的状态被称为潜伏结核感染(LTBI)。全球约四分之一的人口(约20亿人)患有LTBI，对结核病控制和实现世界卫生组织提出的终止结核病流行战目标构成巨大威胁。LTBI的早期诊断和治疗可能会降低患结核病的风险，并阻断结核病的传播。基于此，世卫组织提倡对高危人群进行LTBI筛查和预防性治疗。

在中国，约70%的结核病患者生活在农村地区，因此，农村需要更多的投资和有效的筛查工具，以及时发现潜在结核病病例并给予有效的干预措施，阻止疾病的发生。浙江省位于中国东南部，经济相对发达，结核病报告发病率在全国处于中等水平。然而，该省西部地区地处山区，结核病的风险仍然很高。这些地区LTBI的负担尚不清楚。本研究旨在了解浙江农村结核病高发地区LTBI的发病情况及相关因素，为优化农村地区LTBI的干预策略提供基础科学信息。

研究方法

 在浙江省农村结核病高发地区选取了2个县。在每个县，选择2016-2020年五年间结核病报告发病率最高的乡镇。在每个选定的乡镇随机选择三个村庄。在选定的村庄，对所有符合条件的受试者进行了调查。入选标准:a.本地居民或永久居民，最近一年至少连续居住6个月；b.调查时年龄在65岁或以上；c.自愿参与本研究并签署知情同意书。排除标准:a.肺结核患者；b.肺结核病史；c.不愿意参与研究。只有符合所有纳入标准而不符合任何排除标准的患者才能纳入研究。基线横断面调查于2021年7月进行，随后进行了一年的监测随访。

 数据收集：根据《浙江省基本公共卫生服务标准(第四版)》(浙江省卫计委2017年版)，社区卫生服务机构应每年为当地65岁及以上居民进行体检。研究结合居民的健康体检，由训练有素、合格的医务人员和调查人员进行。在健康体检过程中，由训练有素的调查人员询问受试者的基本人口特征和社会行为，包括性别、年龄、教育程度、婚姻状况、吸烟情况、饮酒情况以及在家经常开窗通风等。

身高、体重和胸片均由医务人员进行检查。此外，质量人员从每位参与者身上抽取了约5～6ml的血液，使用IFN-γ释放检测MTB感染。实验室检测过程的质量控制由省级实验室工作人员进行。胸片正常定义为无异常病变。胸片异常定义为存在部分病变，并经放射科医生排除活动性肺结核的可能性。结核分枝杆菌感染检测结果阳性且没有活动性结核临床证据者被定义为结核分枝杆菌潜伏感染者（LTBI）。LTBI的诊断也由专业的社区医务人员判定。

研究结果

1.参与者的社会人口学特征

所有1856名研究参与者的特征如表1所示。大约一半的参与者是男性(50.5%)。年龄65～99岁，平均72.86岁。约48.5%的受访者受过小学教育，38.1%为文盲或半文盲。超过2/3的参与者报告他们从不吸烟(70.0%)，从不饮酒(74.8%)。大多数参与者(96.8%)在家经常开窗通风。约2/3的参与者胸片正常，33.4%的参与者胸片异常。在所有参与者中，34.9%被诊断为LTBI。（表1）

表1  研究对象基本情况

2. 参与者特征与LTBI之间的关系

表2显示了参与者特征与LTBI之间的关系。卡方检验发现5个变量与LTBI感染相关:性别、吸烟、饮酒、经常开窗通风或不开窗通风的习惯以及胸片。男性LTBI阳性比例高于女性(40.6%比29.4%)，两组间差异有统计学意义(P＜0.01)。吸烟者LTBI阳性的比例(45.5%)高于从不吸烟的参与者(31.7%)和以前吸烟的参与者(39.7%)。饮酒的参与者LTBI阳性比例高于不饮酒的参与者。在家中不经常开窗通风的参与者中，约48.3%的人LTBI呈阳性，高于经常开窗通风的参与者(34.5%)。胸片异常的参与者LTBI阳性比例高于胸片正常的参与者(41.0%比31.9%，P＜0.001)。经常出入棋牌室等封闭娱乐场所的人LTBI患病率相对较高(39.5%)。（表2）

表2  与结核潜伏感染相关的单因素分析

3. 与潜伏性结核感染相关的因素

多因素分析显示有5个特征与LTBI相关，如表3所示。男性LTBI感染风险高于女性(OR：1.32；95% CI：1.01～1.72)。吸烟的参与者比从不吸烟的参与者有更大的LTBI阳性感染机会(OR：1.43；95%CI：1.04～1.97)。在家中不经常开窗通风的参与者比经常开窗通风的参与者感染结核病的风险更大(OR:：1.88；95%CI：1.10～3.22)。胸片异常的参与者比胸片正常的参与者有更大的结核病感染几率(OR:：1.48；95%CI：1.20～1.81)。（表3）

表3  与结核病潜伏感染相关的多因素分析

4. 研究参与者结核病的年度发病率比较

在所有参与者中，0.5%的人在一年的随访期间出现活动性结核病病例。如表4所示，多因素分析显示LTBI阳性者的年度累积发病率高于LTBI阴性者(P＜0.001)。在为期一年的观察期间，LTBI阳性者患活动性结核病的累积风险是LTBI阴性者的9倍左右。（表4）

表4  研究对象一年随访期内的累积发病率比较

研究结论

浙江省农村结核病高发地区老年人中LTBI较为普遍，阳性者以男性、吸烟人群、无室内通风习惯人群占多，提示这些人群是LTBI筛查的重要目标。本研究提示开展老年人等重点人群的LTBI筛查并早期开展针对性的干预，可能有助于更好的控制浙江省高疫情地区重点人群的结核病疫情。

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供稿：王  伟

编辑：于  菲

审校：范永德

发布日期：2023-01-18