近几日国家药监局对药品、保健品、器械的监管力度仿佛有加大的势头，连续发出不少监管、停售、修改说明书通知，让行业内感觉来自药监的“寒风”。

其中，9月3日药监局一则“关于关于修订丹参川芎嗪注射液说明书的公告（2019年 第71号）”，再次将中药注射剂监管推到风口浪尖上！

年销40亿，被重点监控、调出医保

丹参川芎嗪注射液由中药丹参的提取液与盐酸川芎嗪单体组成的复方注射液，有活血化瘀的功效。

丹参川芎嗪注射液于2004年上市，公开数据显示，其适应症为用于闭塞性脑血管疾病，如脑供血不全、脑血栓形成，脑栓塞及其他缺血性心血管疾病，如冠心病的胸闷、心绞痛、心肌梗塞、缺血性中风、血栓闭塞性脉管炎等症。

国家药监局数据库显示，持有丹参川芎嗪注射液批准文号有两家药企：吉林四长制药和贵州拜特制药（康恩贝旗下）。

在7月1日国家卫健委公布的《第一批国家重点监控合理用药药品目录（化药及生物制品）》中，丹参川芎嗪正在其中，并且被调出了新版医保目录。数据显示，丹参川芎嗪注射液在2018年公立医疗机构终端销售额为40.78亿元人民币。

根据康恩贝2018年年报显示，下属贵州拜特公司的“恤彤” 牌丹参川芎嗪注射液产品，销量扭转了近二年来的下降态势并呈现企稳回升，2018年实现销量9,201万支，同比增长14%，实现销售收入17.60亿元，同比增长70.05%（其中逐步执行“两票制” 下的价格政策带来的销售收入增加额为10.90亿元，剔除该因素可比口径增长20.49%）。

被纳入重点监控合理用药目录后，这个增长趋势会不会再次被扭转？

说明书严重警示，神药跌入神坛

如果说，被纳入《国家重点监控目录》是丹参川芎嗪注射液在2019年第一次遭受的“打击”，那么这次说明书被“严重警示”再次让这个“明星神药”跌入谷底，因此这次丹参川芎嗪注射液可以说足够“退出临床市场的条件了”！

在修订后的说明书中，国家药监局要求增加的警示语为，本品可致严重过敏反应(包括过敏性休克)，给药期间应对患者密切观察，一旦出现过敏反应或其他严重不良反应须立即停药并及时救治。

国家药监局表示，丹参川芎嗪注射液上市后不良反应监测数据显示有过敏反应、全身性损害、皮肤及其附件损害、心血管系统损害、神经系统损害、肌肉骨骼系统损害、血液系统损害、用药部位损害视觉异常、耳鸣、听力降低等不良反应。

同时，对丹参川芎嗪注射液或含有丹参、川芎嗪制剂及成份中所列辅料过敏者禁用，新生儿、婴幼儿、孕妇、哺乳期妇女、出血及有出血倾向患者禁用。

值得注意的是，丹参川芎嗪注射液应单独使用，不得与其他药品混合配伍使用。如确需联合使用其他药品时，应谨慎考虑与本品的间隔时间以及药物相互作用等问题。

以上说明书修订要求明确提出：使用丹参川芎嗪注射液后可造成患者11个系统损害。单靠这一点就够的上退市条件了！

中药注射液日子越来越难过

今年以来，国家药监局相继对多个中药注射液品种发布了修订说明书的公告，其中包括血塞通注射剂、血栓通注射剂、清开灵注射剂、注射用益气复脉（冻干）、天麻素注射液、丹参注射液、双黄连注射液、柴胡注射液、参麦注射液等。

众多中药注射剂被要求修订说明书的背后则是其不良反应一直备受关注。据《国家药品不良反应监测年度报告（2017年）》，2017年中药不良反应/事件报告中，注射剂和口服制剂所占比例分别是54.6%和37.6%。从药品不良反应/事件报告涉及的药品给药途径分布看，注射给药占整体报告的64.7%，严重报告中涉及注射给药途径的占77.6%。

由于不良反应频发，大批中药注射剂被各省份纳入重点监控目录，甚至不允许进入基层医疗，中药注射剂这一中国特色产物风光不再，退市呼声不绝于耳。

不良反应多、修改说明书，医保受限，列入辅助用药目录等都让中药注射液大受影响。

2017年新版医保目录中，国家对39个中药注射剂做出了严格的报销使用范围限制，其中26个临床常用的大品种均仅限二级以上医疗机构使用，并做了重症、病种的限制。

实际上，在2017年排名前20的中药注射液品种均有受控的情况，被限制病种，或者限制使用的医院。除丹参川芎嗪注射液，注射用红花黄色素，参芎葡萄糖注射液，大株红景天注射液在增补目录之外，剩下的全在医保目录。

“辅助用药”虽没有明确定义，但近两年来多省市陆续出台辅助用药名录，明确限制使用辅助药，其中大量中药注射剂被列为 “ 辅助用药 ” 。

从多地开始监控中药注射剂的举动来看，一方面说明中药注射剂不良反应事件频频发生，严重威胁到患者的生命安全，必须得管。

另一方面中药注射剂频繁出事，主要是和部分医务人员不科学联合使用、超剂量使用、超适应证、超适用人群给药等有关，尤其是对小儿来说，儿童尚未发育完全，对用药依从性差，加之再使用注射剂，都会增加其用药风险。中药注射剂的合理使用必须加强，同样需要力度整治。