来源：雪球App，作者： 医药魔方，（https://xueqiu.com/8965749698/174540632）

新药从立项到上市，不仅需要长达10~15年的实验研究和临床试验开发，还需要应对在此漫长过程中因不断变化的注册环境引发的诸多问题。注册工作贯穿产品从研发立项、申请临床试验、临床研究、上市申请和批准到上市使用、变更管理、再评价，甚至是退市等全生命周期过程，对于企业的重要性不言而喻。

随着中国创新药的蓬勃发展，从注册起步的药政事务负责人被视作继首席医学官（CMO）之后又一个被争抢的“网红”岗位。他们不仅是“骨灰级”的注册工作者，也常常被称为“董事型”人员。在药企里，他们和CMO等跨部门共同在产品开发的第一现场冲锋陷阵，承担着药监机构“代言人”的角色，精准解读全球各类法规指南性文件以及官方审评意见，指导研发的科学制定和实施注册策略等重要工作。有时，他们还会与药监机构并肩作战、共同努力推动法规向更加科学合理的方向发展，这需要“运筹帷幄之中，决胜千里之外”的综合部署能力。

注册工作有何特点？不同国家/地区的注册策略的相通之处和差异分别是什么？注册工作者的终极目标是什么？医药魔方近日专访了带领百济神州拿下首个在美国获批的本土研发抗癌新药的闫小军女士。她于2014年加入百济神州，目前是该公司全球药政事务负责人、Chief Regulatory Officer。闫小军的职业生涯起步于药品监管部门，之后在跨国药企从事了18年的药政事务工作，曾带领中国团队和跨国团队取得过数十个新产品上市申请的批准。

闫小军女士

注册部门最为忙碌的时候之一，是产品冲刺NDA前夕

医药魔方：行业内从事药品注册工作的女性比例更高，是什么原因导致的？

闫小军：的确如此。百济神州全球药政事务部门目前有200多位员工，其中很多成员是女性，比如在中国团队女性成员达到85%左右。注册工作贯穿药物研发的全过程，涵盖了药学、临床前、临床、以及各种指南法规等各个领域的内容，对知识面的要求非常广，同时也包含了诸多极为琐碎的内容。

比如一个NDA申请需要的证明性文件可能有200多份，申请资料数量多达6~7万页，有时甚至需要用卡车装运。除了要求具备科学思维、专业技能和法规解读的专业知识外，还需具备细致严谨、善于沟通和组织计划且有韧性这几个基本要求。这是因为：

首先，注册对细心的要求是做到极致。药企在向监管机构提交各类申请资料（包括IND/NDA等等）时，是需要对其中每一份文件进行逐字逐句地审阅以确保高质量的申报资料。倘若写错了其中几个关键的信息，都有可能导致被拒绝受理，基于科学思维的严谨作风，能将风险降到最低。

其次，沟通和组织能力极其重要，沟通分为内外部沟通两个方面。在内部，注册几乎和公司每个部门都要进行特别深入的沟通，鼓励大家参与配合，保证临床和上市申请的顺利进行；对外方面，更是需要与药监局、药审中心、审核查验中心、药检所等政府部门进行高效沟通。

身边注册同事（同行）常常这样评价自己的工作：对内，大家是药监机构的“代言人”，帮助解读法规、提供指导；当其他部门（岗位）对现行法规指南的认知出现分歧甚至颇有微词时，注册部便成为了大家的“出气筒”。对外，注册工作者是企业的“代言人”，代表公司介绍产品情况、组织各种沟通交流、核查、药检等。监管部门面对的不仅是一家企业的问题，比如NMPA面对的至少有全国五六千家药企，如何高效地与监管部门沟通，清晰阐述观点，解决问题，寻求技术指导，都需要极强的沟通能力。

最后，在一系列沟通过程中，被他人拒绝是一种常态，需要一种不气馁不服输的精神和良好的心态。当别人说不行，要从别人的角度思考如何更有效的沟通，想各种办法把事情往前推进，显然需要有极强的韧性和抗压能力。

相比较之下，男性可能更喜欢尝试其他不需要如此细致、面面俱到的工作，所以从事注册工作的往往是女生相对更多一些。但这并不意味男性不适合从事注册工作，在此也希望越来越多男性参与进来，助力创新药的注册开发。

医药魔方：在这样的一个以女性居多的团队中，大家平时的工作状态如何？

闫小军：虽然女性居多，但是承担的任务很重，甚至有人称注册部是“娘子军”部门。在药企，尤其是自主研发创新药项目特别多的企业，注册的任务和压力是很大的，因为我们承担了类似跨国公司总部的工作，从零开始准备所有的注册资料。IND和NDA都是药物研发的里程碑式节点，公司包括投资者对此预期都非常高。再加上NDA是把过去诸多年所有研发工作进行综合总结、工作量也是巨大，因此加班是家常便饭。

更为挑战的是在NDA这最后一棒发现有些研发工或多或少出现资料缺陷需要补充，但又不能延误原定上市递交时间，大家得想尽办法尽快解决问题保证上市申请的按时递交，最好的结果当然是超出预期提早递交。

另外，在过去的数年中，中国的政策法规具有很多的不确定性，需要有严谨的计划和灵活多变的措施去应对法规变化带来的诸多不确定性。我记得泽布替尼进入NDA的最后阶段时，连续几个月的周末我们都在加班，即便是不负责这个项目组的同事也会参与进来，因为时间紧迫。虽然工作非常辛苦，压力很大，但大家工作热情非常高，感觉每个人都在工作中快速成长。

另外，像百济神州这样要往外走的企业，在海外进行注册申报并开展临床试验，药政事务团队肯定是全球化运营，跨时区工作不可避免。跨时区的沟通，不仅要照顾到各地的时间差，还要保证不错过重要节点而耽搁进度，比如说监管部门临时提出的一些问题或要求，我们可能就需要第一时间把问题解决，在节假日甚至春节照常工作，凌晨2~3点和药监机构开会也时有发生。

借助政策红利，为新药开发降本提速

医药魔方：医药政策总是在变化，全球各地的药品政策也存在差异。您是如何结合自身专长，吃透监管政策变化和差异背后的真正含义呢？

闫小军：这几年无论是中国，还是全球，法规确实在发生巨变。但背后的本质是相通的，就是如何让患者尤其是危重病人更早地使用上创新药物。很多国家的政府都出台了一些新的政策、法规、指南。创新药企业同样希望更好地利用政策红利，让病人能够更快地用上药物，这个愿望与法规变化的出发点是高度一致的。

在统一认知之后，就要求我们去融会贯通这些法规。泽布替尼的申报策略就为行业开创了一个新的思路。我们最早是采用澳大利亚的I期临床资料，支持了中国和美国开展II/III期临床，用全球I期和中国的关键临床数据支持了突破性疗法的认定，后来又采用中国的关键性II期临床数据，支持了美国、中国的加速审评、附条件批准及其他诸多国家的上市。

通过分析产品的特点和同类产品的批准状况，我们和中国、美国药监机构沟通尝试用II期单臂临床支持加速审批，这样可以不需要等III期临床结果即可有条件上市批准，大大加快了新产品上市速度，总体的上市时间至少提前了3年。这在当时是一个蛮新颖的想法，应该是第一次采用中国的临床试验数据支持美国上市批准的中国研发的抗肿瘤药物。也是在我们对政策背后的逻辑准确把握之后，通过创新的策略，加速了药物在全球上市进程。

医药魔方：除了在效率方面，在研发成本控制上是否也会借助一些政策优势？

闫小军：会的，我们尝试用中国的II期临床试验支持中、美有条件批准，由于中国的临床试验入组速度快，而且费用低，不仅大大节省了研发费用，并且加快了上市进程。另外进行孤儿药资格申报也是很好的例子。在2016年，我们在美国申请了套细胞淋巴瘤的孤儿药资格认定，从而免去了该适应症的注册费用。美国一个新产品的注册费差不多300万美金，相当于给公司省下了这300万美金。对于初创公司来说，这是一个很好的成本控制策略。

总的来说，就是希望结合各个国家的注册要求、灵活运用指南指导研发、充分利用各国加快审批政策的红利，“巧妙”地制定注册策略，为创新药开发提速度，降成本。

医药魔方：在进行注册开发时，具体到运用各个国家的法规政策，有哪些需要特别注意的？

闫小军：在当今ICH的框架下，核心资料的要求逐渐趋同，但各个国家的法规还会存在一些差异，需要具体问题具体对待。比如在安全性和有效性的随访时间上、安全性的评估方式上，美国、欧洲、中国时有不同。在东南亚的国家进行申报时，需要考虑热带地区的稳定性资料是在一个更高湿、高温的条件下。这要求注册人员提前对当地的法规有较好的认知和解读，并提前告知CMC同事开展相关的稳定性实验以支持上市申请，否则的话就要延误申报上市的时间。

再比如泽布替尼胶囊用的明胶，在伊斯兰国家由于文化和宗教原因，不可以用猪源性的明胶，那注册人员就需要提早考虑替代方案，而不是到最后才想到这个问题。总之，在不同国家不同地区，注册人员会面临不同的问题，如何去融合共性的东西，又把差异化的问题都照顾到，这虽有一定挑战但同时也是很有趣的过程。

中国创新药出海，人才、产品、数据和资料质量是基础，好印象能加分

医药魔方：结合您的经历，在跨国药企从事注册工作与在创新药公司有何不同？

闫小军：主要体现在3个方面。首先，负责的项目所处阶段不同，在跨国药企参与注册，一般是药品已经到了中后期临床开发阶段，有些甚至已经在国外批准再拿到中国来做；其次，承担的角色有所不同，跨国公司的注册工作整体系统更加完善，很多时候是以美国欧洲团队主导策略的制定，文件的准备等，中国团队更多是协助支持；第三，对于跨国药企来说，尤其是全球著名药企，和药监机构沟通比较多，比较熟悉、信任度更高一些。

而在创新药公司，所有的研发工作，包括项目组织计划、体系建立、临床研发、注册策略和计划、文件准备、与海内外监管机构的信任建立，都是从0到1的过程，从开始IND到首次人体试验到NDA的准备，中国团队承担了主导角色，对药政人员的综合能力要求更高，需要解决很多以前未遇到的问题、抗住很多压力。当然做成了回过头来看，也很有成就感。

医药魔方：创新药企业第一次去与FDA沟通，需要注意哪些方面？

闫小军：百济神州第一次去FDA开会是在2015年的3月，是泽布替尼的第一个Pre-IND会议。一般来说，对于Pre-IND的沟通，FDA经常是给一个书面的回复，不过很幸运的是当时FDA给了我们一个面对面的机会，十分难得。

为了给FDA留下一个对中国创新药企业的专业严谨的印象，我们团队做了充分的准备，包括文件的科学性、逻辑性，资料里每个细节不能出现任何差错，工作需要细致到每一个标点符号；同时，我们团队在和FDA见面沟通之前做了很多次的“彩排”，把能想到的FDA可能问的问题都进行了演练，反复讨论和推敲，这个过程也是极其严谨的，不亚于企业上市前举行的路演。

医药魔方：接下来可能会有越来越多中国创新药出海，对此您有什么建议？

闫小军：中国创新药想要出海，首先需要有一个具有全球研发经验、团结协作的研发团队；其次产品有差异化，具有很高的未满足的临床需求，以及充分和高质量的研发数据和资料；同时要制定专业和创新的研发注册策略并在重要的研发节点和药监机构进行充分沟通，通过高质量的沟通与药监机构建立信任关系。当然还要有充分的资金支持高昂的全球研发费用。

随着不断的高质量沟通以及企业提供的资料越来越全面和有说服力，根据产品特点，尽可能尝试申请各种加快审批的路径。如果获得突破性治疗认定或者其它加快审评的认定，FDA通常会越来越关注这个产品的研发。以百济神州为例，到后来FDA对我们的申报工作提供了非常多有价值的建议。

医药魔方：中国创新药企业去FDA申报，注册这块是机会更多还是挑战更大？

闫小军：无论是哪个企业到哪个国家去申报，FDA在数据审查方面肯定是一视同仁的。高质量的数据是最有说服力的。从与FDA的沟通来讲，可以说是挑战与机遇并存。一方面，这类似于人与人之间的信任建立过程，企业与监管机构（FDA）的信任也是逐步建立的。

另一方面，因为对于海外的监管机构来说，我们是“新面孔”，他们也会更加好奇你的产品质量如何，会给予更多关注。因此一开始在产品早期阶段，临床数据还不够充分的情况下，如何通过充分准备的高效沟通，给FDA留下专业、科学、严谨的形象，是非常重要的。

结语

药品开发过程的每一个重要节点，皆离不开注册与监管的沟通。一款药物成功上市的背后，除了与研发人员多年的探索密不可分，勋功章里也有注册人员的一部分。药企注册工作能力的强弱，以及与药监部门沟通的顺畅程度，都会对产品开发进度及公司运营产生影响。在此也希望越来越多的中国创新药企业，通过“巧妙”地制定注册策略，为新药开发降成本、提速度，从而以更加亲民的价格更早惠及更多患者。

 $百济神州(06160)$