cHL常以无痛性淋巴结肿大起病，好发年龄段为25～30岁和>50岁[3]，一线治疗方案为ABVD方案等多种化疗药物联用方案。但化疗药物伴随的不良反应，特别是博来霉素导致的肺损伤给年轻患者带来远期后遗症[4]，也给伴随合并症的老年患者用药带来限制，且一线化疗后仍有20％左右的患者会复发或对化疗药物不敏感[5]。目前，临床研究证实靶向T细胞免疫的PD-1/PDL-1单抗可以对抗多种肿瘤。在血液肿瘤领域，2016年纳武利尤单抗（Nivolumab）以66.3％的客观缓解率被美国FDA批准用于复发/难治cHL的挽救性治疗[6]。随后，帕博利珠单抗（Pembrolizumab）、替雷利珠单抗（Tislelizumab）也同样获批成为cHL的多线治疗方案[7]–[8]。除此之外，Ⅱ期临床试验CheckMate 205显示：PD-1单抗联合AVD方案一线治疗cHL显示出优异的疗效和耐受性[9]。德国的一项Ⅱ期临床试验采用纳武利尤单抗联合AVD方案治疗早期cHL，CR率达到94％[10]。

机制探索也发现临床使用PD-1抑制剂治疗cHL具有极大潜力。大部分cHL的R-S细胞中存在9p24.1染色体突变，该突变会导致PD-L1/PD-L2过表达。还有部分患者存在EBV感染，能够使PD-L1/PD-L2高表达[11]。目前已有多项临床试验对PD-1抑制剂一线治疗cHL进行探索（表2），其中包括{"type":"clinical-trial","attrs":{"text":"NCT03004833","term_id":"NCT03004833"}}NCT03004833、{"type":"clinical-trial","attrs":{"text":"NCT03907488","term_id":"NCT03907488"}}NCT03907488等国际多中心大样本临床试验，其研究数据有待报道。本例患者最终达CR，在一定程度上提示了一线使用PD-1抑制剂联合化疗治疗cHL的可行性。

注：表中数据来自ClinicalTrials.gov数据库；cHL：经典霍奇金淋巴瘤；AVD：阿霉素+长春新碱+达卡巴嗪；ABVD：阿霉素+博来霉素+长春新碱+达卡巴嗪；BEACOPP：博来霉素+依托泊苷+阿霉素+环磷酰胺+长春新碱+丙卡巴肼+泼尼松；COPDAC-28：环磷酰胺+长春新碱+泼尼松/甲泼尼龙+达卡巴嗪；ORR：客观缓解率；CRR：完全缓解率；PFS：无进展生存

当下免疫检查点抑制剂的应用如火如荼，已有不少学者观察到治疗中假性进展和延迟应答的发生[14]。接受PD-1/PD-L1单抗治疗的淋巴瘤患者也曾被报道出现病灶的自限性增大、新病灶的产生和FDG摄取的增高[15]。参考实体肿瘤相关研究，有学者推测其病理生理机制与机体免疫反应有关[16]，细胞因子调控使免疫细胞如杀伤T细胞浸润病灶，出现水肿、坏死[17]，此时肿瘤负荷往往已经极大降低。观察本例患者病程中PET-CT或CT图像可见原病灶增大、FDG摄取增高和微小新病灶产生。中期评估影像学检查中的增大病灶，依据传统Deauville标准[18]分级评分为5分，但PET-CT影像经核医学科专家阅片后考虑纵隔肿块内部为坏死灶可能性大，仅外周存在代谢活性；6个周期治疗后终期评估影像学检查显示原增大病灶回缩，提示治疗有效；后续单药维持，影像学评估病灶持续缩小，糖代谢活性显著下降，评估疗效可达CR。根据修订的Lugano淋巴瘤免疫治疗缓解标准（LYRIC）[15]，对比回顾患者治疗2个周期后PET-CT改变可进一步证实早期假性进展的诊断，具有临床参考价值。

明确为假性进展后，维持治疗能使患者持续获益。但基于cHL肿瘤微环境富集免疫细胞，以及青年患者体内未耗竭免疫细胞占上风的病理基础，假性进展的发生率并不低[19]。此类迥异于化疗反应的表现为疗效评估带来困难，目前WHO、传统Lugano标准已不能满足临床淋巴瘤的疗效评估需求，在此体系下免疫治疗假性进展极可能被误判，导致过早停药，无法实现疗效最大化。因此尽快推广和完善LYRIC影像评价分类法很有必要，恰当的病灶活检也能成为鉴别假性进展的有效方法。