新英格兰医学杂志2021年发表了两篇重磅报道（axi-cel的3期ZUMA-7研究和Polatuzumab Vedotin用于初诊DLBCL的3期POLARIX研究），认为新型靶向疗法的成功应用可以改善弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的临床结局，两个报道也给了我们以鼓励，在精准医疗的时代应进一步追求基于机制的治疗策略，从而达到治愈DLBCL的目标。

CANCER CELL杂志近日发表了赵维莅教授为通讯作者的一篇文章，针对精准医疗时代DLBCL的治疗进行点评（条条大路通靶向治疗），现整理如下。

根据Sehn和Salles在今年新英格兰医学杂志那篇重磅综述《Diffuse Large B Cell Lymphoma》（可参考弥漫大B淋巴瘤综述---Gilles Salles《新英格兰医学杂志》），在目前R-CHOP一线免疫化疗的情况下，80%-90%的低危DLBCL患者(IPI 0-1)可获得持久缓解，30%-40%的中/高危患者(IPI 2-5)无法治愈（图1）；至于二线治疗，化疗敏感的复发性DLBCL患者的标准治疗是自体干细胞移植(ASCT)，约25%的患者对挽救治疗有反应，随后可以接受ASCT并获得持久缓解。然而早期复发/难治性DLBCL患者的预后仍然较差。

Polatuzumab vedotin是一种靶向B细胞表面抗原受体CD79b抗体药物偶联物。Tilly等进行的双盲、安慰剂对照、国际3期POLARIX研究显示，polatuzumab vedotin、利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松(pola-R-CHP)在新诊断的中/高危DLBCL患者中优于R-CHOP。Axicabtagene ciloleucel (axi-cel)是一种靶向B细胞表面抗原CD19的CAR-T细胞疗法。Locke等在另一项随机、国际3期ZUMA-7研究中发现，与标准二线治疗相比，axi-cel可显著延长早期复发/难治性DLBCL患者的EFS和PFS。这两项重要研究均提供了直接证据，证明新型靶向治疗策略，无论一线还是二线治疗，均可能改善DLBCL的临床结局。

然而，我们在参考这两项研究时，仍需要考虑亚组间治疗效果的异质性。例如在POLARIX研究中，>60岁、IPI评分3-5分或ABC亚型DLBCL患者中观察到了pola-R-CHP组明显获益，但≤60岁患者亚组和GCB亚型DLBCL患者亚组却未显示显著获益。与之相反，在PHOENIX研究中，BKT抑制剂伊布替尼联合R-CHOP却改善了