前列腺癌的雄激素剥夺治疗(ADT)要点

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前列腺癌的雄激素剥夺治疗(ADT)要点

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前列腺癌的雄激素剥夺治疗(ADT)要点

发表者:李醒亚 人已读

1. 临床局限疾病的雄激素剥夺治疗ADT治疗

(1) ADT的新辅助治疗禁止用于根治性前列腺切除术的患者。

(2) 对部分放疗的患者,在放疗之前,期间和(或)之后,给ADT治疗可以延长生存期。

(3) 除用放射治疗的部分高危患者外,初次治疗结束后应用辅助ADT治疗并不是标准治疗方法。体积小、高分化的前列癌患者推荐4-6个月的短期辅助ADT, 2-3年的长期辅助ADT也可考虑。

(4) 在一项大样本的随机试验中,单用大剂量抗雄激素类bicalwtamide(150mgs)可延缓疾病复发时间,但不能延长生存期,还需进行长时间的随访。

(5) 在一项随机试验中,在前列腺根治术后淋巴结阳性的患者立即持续应用ADT治疗比延迟ADT治疗的患者能明显改善全面生存期。因此这类病人应考虑立即ADT治疗。

2.进展疾病的ADT治疗时间(PSA复发或转移的疾病)

(1) 仅有PSA升高的患者,ADT治疗时间受PSA升高的速度、患者的焦虑程度及激素治疗的短期和长期副作用的影响。

(2) 相当一部分患者最终死于该病,他们最准确的预后因素包括PSA的绝对水平、PSA变化的速率(PSA倍增时间)、初始分期、分级及治疗时PSA的水平。

(3) ADT早用要优于晚用,但怎么界定早晚(依PSA水平)有争议。由于早期ADT的收益还未明确,有待进一步研究,因此治疗要个体化。一般认为当PSA>50ng/ml、PSA倍增时间较短或者预期生存期较长的进展期前列腺癌患者应尽早给予ADT。只要出现肿瘤相关症状或明显的转移,就应立即开始治疗,早期ADT将延缓症状和转移出现的时间,但是否能延长生存期还不明确,长期ADT治疗的并发症还未明确。

3. 最佳的ADT

(1) LHRH类似物和LHRH抑制剂(药物去势)和双侧睾丸切除术(手术去势)效果相同。

(2) 对转移的病人,联合雄激素阻断(药物或手术去势联合抗雄激素类药物)并不明显优于单纯去势

(3) 如有明显转移、单用LHRH类似物引起睾丸激素一过性升高而有可能加重症状,抗雄激素治疗应早于或与LHRH类似物同时应用并持续联合应用至少7天。

(4) LHRH抑制剂不会像LHRH类似物那样引起睾丸激素一过性升高而加重症状,因此使用LHRH抑制剂时无需针对此而联合抗雄激素治疗。

(5) 单独抗雄激素治疗疗效低于药物或手术去势,副作用因人而异,但大多不能耐受。

(6) 无临床数据支持三联雄激素阻断疗法[非那雄胺(finasterid)或度他雄胺联合雄激素阻断剂]。为减少副作用,间断雄激素去势得以广泛应用,但长期疗效还未证实。

(7) 药物或手术去势治疗使血清睾丸酮抑制效果不充分者(未达到50ng/mL以下),可考虑其他激素治疗(雌激素、抗雄激素治疗或皮质激素),尽管临床收益还未明确。

4. 激素二线治疗

(1) 雄激素受体活化,自分泌和放分泌雄激素合成是导致接受ADT的前列腺癌患者复发的主要原因。

(2) 对于ADT失败的患者,可采用雄激素撤除治疗,抗雄激素药物(比卡鲁胺、尼鲁米特、氟他米特),肾上腺和旁分泌雄激素合成抑制剂(酮康唑、阿比特龙),雌激素药物(乙烯雌酚)。但尚无证据表明这些药物的治疗可以延长患者的总生存。

(3) 在一项三期的随机对照临床研究中,阿比特龙联合低剂量泼尼松的治疗可提高先前经多西他赛治疗的去势抵抗前列腺癌患者的总生存。因此,阿比特龙联合泼尼松的治疗可作为多西他赛治疗失败患者的二线治疗。

5. 常用ADT药物

(1) 雄激素合成抑制剂

阿比特龙

强的松

1000mg PO QD

5mg PO BID,或者10mg PO QD

持续使用

持续使用

(2) LERH类似物

戈舍瑞林

3.6mg IH

10.8mg IH

4 周 1次

12周1次

亮丙瑞林

7.5mg IM

4 周 1次

22.5mg 或者IH

3 月 1次

30mg IM

4 月 1次

45mg IH

6 月 1次

布舍瑞林

6.3mg IH

2 月 1次

9.45mg IH

3 月 1次

(3) LHRH拮抗剂

地加瑞克

起始剂量:240mg IH

第一天

维持剂量:80mg IH 起始治疗后1个月开始

4 周一次

(4) 非甾体类抗雄激素药物

比鲁米特

50mg PO QD

持续使用

氟他米特

250mg PO TID

持续使用

尼鲁米特

150mg PO QD

持续应用

注:1.用来预防使用LHRH类似物引起的睾酮一过性升高出现的临床症状时应持续应用3-4周;

2.PSA升高或者出现临床症状时应停药;

3.使用氟他米特应每3月检测肝功能,出现腹泻应停药。

(5) 雌激素类药物:磷酸雌莫司汀,一天总量:14mg/Kg,PO,分3-4次,持续应用

注:不得与食物、奶制品或钙制剂同时服用; 白细胞低于3.5×109/L或者血小板低于100×109/L应停用直到恢复正常; 血栓栓塞和心力衰竭病史者禁用。

(6) 抗雄激素药物:

酮康唑:400mg ,PO ,Q8h,持续使用

强的松:5mg,PO,BID,持续使用

本文是李醒亚版权所有,未经授权请勿转载。 本文仅供健康科普使用,不能做为诊断、治疗的依据,请谨慎参阅

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发表于:2013-01-02



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