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血管清道夫-高密度脂蛋白胆固醇

自20世纪70年代中期以来，相较于低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）对心血管风险的影响，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）都被视为“好胆固醇”，认为其有助于从细胞、组织和血管的斑块清除多余的胆固醇。随之而来，增加HDL水平相关的新药研发进展不断推进，包括胆固醇酯转移蛋白(CETP)抑制剂、增加载脂蛋白A-I(apoA-I)合成的小分子和烟酸，已经在大规模的临床结果试验中进行了测试。然而，随着研究的增多，近年来这一观点受到了挑战。“脂在线”本系列将回顾高密度脂蛋白胆固醇的结构代谢、作用机制、相关新药研发及目前研究进展等，我们一起一“脂”学习！

引用自CallosumBD

一

定义

高密度脂蛋白（High-density lipoprotein，HDL）代表大小和密度分别为5至12nm和1.063至1.21g/mL的脂蛋白群体，是由蛋白质和脂质组成的大分子复合物。高密度脂蛋白有很多亚型，其形状、大小、密度、蛋白质和脂质成分以及功能各不相同。在人体血浆中循环的大多数HDL是由新生的盘状颗粒转化为成熟球形颗粒。我们熟知的高密度胆固醇的作用是把胆固醇从外周组织运输到肝脏，再转化为胆汁酸或直接通过胆汁从肠道排出。

二

构成

构成HDL的主要载脂蛋白为ApoA-I（约70%）、ApoA-II（约20%）以及ApoE、ApoC-II等，其主要的脂质成分为磷脂以及胆固醇。人体血浆中循环的高密度脂蛋白根据水合密度被分为两个主要亚组分：HDL2和HDL3。含有ApoA-I的HDL主要存在于HDL2亚型中，而同时含有ApoA-I和ApoA-II的HDL通常与HDL3亚型中较小且密度较高的颗粒相关。

三

代谢途径

ApoA-I在肝脏和肠道合成，肝脏ApoA-I最初作为前蛋白生成，以无脂或贫脂形式从肝脏分泌到细胞外空间。从肝脏分泌后，ApoA-I的C端结构域与ABCA1（ATP-结合盒蛋白1，ATP-bingding cassette protein1）的细胞外环相互作用，ABCA1将细胞膜中的磷脂与游离胆固醇分泌到细胞外的ApoA-I，进一步形成HDL的前体：前-β-HDL（pre-β-HDL），呈圆盘形[1]。并进一步接受更多由ABCA1介导的胆固醇与磷脂，上述为HDL生物合成过程中的始发事件。

随后前-β-HDL中磷脂由LCAT（卵磷脂-胆固醇酰基转换酶，lecithin-cholesterol acyltransferase）水解产生脂肪酰基以及溶血磷脂胆碱，LCAT将脂肪酰基转移到胆固醇的3-羟基，从而生成胆固醇酯，而溶血磷脂酰胆碱与白蛋白结合。由于胆固醇酯具有极强的疏水性，因此它们会集中到盘状HDL的中心，从而转化为球形颗粒HDL3。

在LCAT持续作用下，胆固醇酯逐步增加，HDL3中的胆固醇酯(CE)在胆固醇转运蛋白（CETP）的作用下向VLDL转移，而VLDL中的甘油三酯（TG）向HDL3转移，形成含胆固醇酯较少而甘油三酯较多的密度小、颗粒大的HDL2颗粒。CETP是一种肝脏合成的血浆糖蛋白，可以促进胆固醇酯和甘油三酯在脂蛋白组分颗粒之间双向转移，会使胆固醇酯从HDL转移到其他脂蛋白组分中的颗粒，甘油三酯从乳糜微粒和VLDL转移到LDL和HDL组分中，生成富含甘油三酯的HDL。

HDL主要是在肝脏中降解，成熟的HDL可能与肝细胞膜的HDL受体结合，然后被肝细胞摄取，其中的胆固醇可用于合成胆汁酸或直接通过胆汁排除体外，HDL在血中的半衰期大约为3～5天，其中SR-B1受体可以促进HDL中的胆固醇酯被选择性摄取到肝脏和生成类固醇的组织中，生成胆汁酸以及类固醇激素等[2]。

参考文献：

1.Wang, N., et al., ATP-binding cassette transporter A1 (ABCA1) functions as a cholesterol efflux regulatory protein. J Biol Chem, 2001. 276(26): p. 23742-7.

2.Rye, K.A. and P.J. Barter, Regulation of high-density lipoprotein metabolism. Circ Res, 2014. 114(1): p. 143-56.

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文稿：刘小娟

排版配音：程爱春，冯致远

原标题：《血管清道夫-高密度脂蛋白胆固醇（一）》