慢性HBV(乙型肝炎病毒)感染仍为全球重大公共卫生问题，是导致肝硬化、肝癌的重要病因。临床对于慢性乙型肝炎的较为理想的治疗目标是：在有限时间治疗后实现安全停药，表面抗原HBsAg阴转，即临床治愈。目前，已上市的乙肝治疗药物包括核苷（酸）类似物和干扰素两类。其中，使用核苷（酸）类药物的绝大多数患者需要终身服药，停药很容易出现病毒反弹；干扰素类药物HBsAg阴转率低，耐受性较差。两类现有药物治疗方案均存在明显局限性，难以实现临床治愈。目前正在研发中的抗乙肝新药，如核衣壳抑制剂，siRNA等，尚处于I/II期临床试验的阶段。已有的结果显示，这些药物一般都能有效降低相关病毒标志物，但停药后病毒通常会反弹，且部分药物已出现耐药问题。研发治愈乙肝的新药仍具有相当的挑战性。

北京生命科学研究所资深研究员李文辉博士团队于2012年在世界上首次发现HBV进入人体肝细胞的特异性受体NTCP（钠离子牛磺胆酸共转运蛋白），取得了HBV领域的重大突破，并获得2021年乙肝领域全球最高奖-巴鲁克•布隆伯格奖。在NTCP研究基础上，与顶尖生物大分子药物研发团队合作，成功研发出具有全新靶点和全新机制（First-in-Class）的抗乙肝新药HH-003。

HH-003为全人源性单克隆抗体。该药物靶向乙肝病毒表面大包膜蛋白的前S1（PreS1）区，通过直接阻断病毒与受体NTCP结合，HH-003能够阻断病毒进入肝细胞，有效打破HBV在肝脏中持续存在的感染和再感染循环。此外，HH-003也可通过以下机制发挥重要作用:介导清除游离的病毒，以及介导免疫效应消除感染HBV的肝细胞及抑制病毒基因的表达。以上机制共同作用，有望实现真正意义上的临床治愈，切实帮助到广大乙肝患者。

临床前动物体内药效学研究证明HH-003具有高效活性，对HBV感染有明确治疗作用，表现为肝组织中的cccDNA减少，以及血清中HBV DNA和HBsAg水平在给药期间和停药后一段时间内持续下降。HH-003对不同基因型及现有耐药的HBV均具有作用。临床前研究结果还提示，HH-003与现有药物联合使用，表现出协同抗病毒作用，可进一步降低病毒水平。

HH-003的研发得到国家“重大新药创制”科技专项等各方面的支持。已经在人体开展了两项随机双盲对照的1期临床研究。其中在44例健康人群开展的1a期临床试验已经完成，结果显示HH-003注射液单次给药在健康人群中的安全性和药代动力学特征良好。另一项在64例慢性HBV感染者中开展的1b期临床试验正在进行中，尚未观察到与药物相关的严重不良事件以及与药物相关的3级及以上不良事件。

目前已知，乙肝病毒的储存池cccDNA的半衰期实际大概只有几个月时间，短于以前的估计。乙肝迁延持续的一个关键原因是，在肝脏中，HBV感染和再感染循环往复。乙肝治愈需要阻断HBV在肝脏中的感染和再感染。现有药物包括强效核苷类药物并不阻断HBV的感染，而NTCP对于HBV感染是必需的，HH-003作为具有全新靶点和作用机制的候选药物，为乙肝治愈带来了新希望。

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