转自：医药观澜

今日（2月22日），科伦药业发布公告称，其控股子公司科伦博泰首次公开发行境外上市外资股（H股）并在香港联交所主板的上市申请获中国证监会受理。公开资料显示，科伦博泰成立于2016年，专注于生物技术药物及创新小分子药物开发，重点关注肿瘤、自身免疫、炎症和代谢疾病等重大疾病领域。目前，该公司已有10多个项目进入临床研究阶段，其中抗PD-L1单抗已在中国申报上市，靶向TROP-2的抗体偶联药物（ADC）已经被中国国家药监局（NMPA）纳入突破性治疗品种。

根据科伦博泰公开资料，该公司已在包括ADC、单抗、双抗、新靶点创新小分子药物等领域取得进展，拥有33个以上在研产品，其中14个项目在中国进入临床研究，3个项目在美国开展临床研究。值得一提的是，科伦博泰曾与默沙东（MSD）先后达成多次合作，其中2022年12月关于合作开发7款临床前抗肿瘤ADC的协议，涉及总里程碑付款达93亿美元。下面，我们将节选科伦博泰部分备受关注的在研创新药项目作介绍。

泰特利单抗注射液（KL-A167）：科伦博泰研发的一款靶向PD-L1的人源化单克隆抗体，通过特异性地与PD-L1结合，解除PD-1/PD-L1信号通路介导的免疫抑制。2021年11月，该产品在中国递交新药上市申请，拟用于治疗既往接受过二线及以上化疗失败的复发或转移性鼻咽癌患者。目前，该产品还在开展治疗淋巴瘤的2期临床研究，治疗复发或转移性鼻咽癌的3期临床研究，以及SKB264联合或不联合KL-A167治疗三阴性乳腺癌患者的2期临床研究等。

SKB264：科伦博泰正与默沙东联合开发的创新TROP-2 ADC，由靶向TROP2的人源化单克隆抗体、可酶促裂解的Linker、新型拓扑异构酶I抑制剂组合而成，从而使该药结合了单抗对肿瘤细胞表面靶抗原的特异性和细胞毒性药物的高效性。此前，SKB264已有两项适应症被NMPA纳入突破性治疗品种，分别针对三阴乳腺癌和EGFR突变非小细胞肺癌。目前，SKB264正在开展针对多个瘤种的单药/联用的2期和3期临床试验。

A166：科伦博泰开发的第三代抗HER2靶向ADC，由赖氨酸定点定量偶联、具有创新连接子和高活性毒素小分子组成。在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，A166用于经过多线治疗的HER2阳性乳腺癌患者的1期剂量扩展研究的更新数据公布：4.8mg/kg组客观缓解率（ORR）达73.9%，中位无进展生存期（PFS）达12.3个月。目前，A166正在开展多项临床试验，包括一项治疗HER2阳性乳腺癌患者的多中心2期临床试验。

KL130008：科伦博泰开发的一款靶向JAK1和JAK2激酶的选择性抑制剂。临床前研究显示，该产品可高效、选择性抑制JAK激酶活性，有望在发挥治疗作用的同时，兼具良好的安全性和耐受性。目前，KL130008正在开展治疗重度斑秃和活动性类风湿关节炎的2期临床试验。

KL280006：科伦博泰开发的一款全新外周κ阿片受体（KOR）激动剂，具有新颖的短肽结构，且不易透过血脑屏障，可避免传统中枢阿片类药物的常见不良反应。目前，该产品正在一项2期临床研究中评价其针对维持性血液透析伴中、重度瘙痒受试者的有效性与安全性。

KL590586：科伦博泰研发的一款小分子选择性靶向RET激酶抑制剂。临床前研究表明，该产品对RET激酶具有高选择性，在动物模型中显示出良好的抗肿瘤活性和安全性。此外，KL590586在动物血/脑暴露量方面也有一定优势，具有治疗肿瘤脑转移和克服临床耐药突变的潜力。目前，该产品正在携带RET融合或突变基因的晚期实体瘤患者中开展多中心1/2期临床研究。

KL340399：科伦博泰研发的新一代STING激动剂，具有全新结构、体内外药效活性显著、结构稳定等特点，可兼顾瘤内给药及系统给药。非临床研究结果显示，KL340399能与人STING蛋白结合，激活STING信号通路，诱导Ⅰ型干扰素和抗肿瘤细胞因子表达。目前，该产品正在开展治疗晚期实体瘤的1期临床试验。

SKB337：科伦博泰研发的肿瘤免疫检查点新一代双特异抗体，其结构设计采用对称性的IgG1κ-scFv，将双靶点结合区域设计在抗体的两端，避免设计在同侧可能导致的空间位阻。据悉，SKB337选择的靶点组合可以同时作用于效应T细胞和肿瘤细胞，发挥肿瘤免疫生物学效应。目前，该产品正在开展一项治疗晚期实体瘤患者的1期临床研究。

SKB336：科伦博泰开发的一款靶向FXIa/FXI因子的人源化创新单克隆抗体，拟开发用于预防和治疗血栓栓塞性疾病。非临床研究数据证实，该产品对内源性凝血因子FXI和FXIa具有高亲和性和高选择性，而对其他外源性凝血因子和共同通路的下游凝血因子无作用。目前，SKB336注射液正在健康受试者中开展1a期临床研究。

SKB315：科伦博泰开发的一款靶向Claudin18.2的ADC，可特异性识别肿瘤细胞表面的Claudin18.2，同时释放毒素分子，诱导肿瘤细胞凋亡。目前，该产品正在开展一项1期临床试验，以评估其治疗Claudin18.2表达的晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效。

SKB378（HBM9378）：科伦博泰与和铂医药共同研发的新一代抗胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）全人源单克隆抗体。TSLP是一种关键的上皮细胞来源的细胞因子，在免疫级联反应中具有上游和中心作用。目前，SKB378正在中国健康受试者中开展的一项随机、双盲、安慰剂对照、单剂量递增给药的1期临床研究。

此外，科伦博泰还有多款在研产品正在开发中，限于篇幅，本文不再一一介绍。希望这些产品在临床研究中进展顺利，早日为更多患者带来新的治疗选择。

参考资料：

[1]关于控股子公司科伦博泰首次公开发行境外上市外资股并在香港联合交易所有限公司上市申请获中国证监会受理的公告. Retrieved Feb 22, 2023. From http://www.cninfo.com.cn/new/disclosure/detail?stockCode=002422&announcementId=1215934164&orgId=9900012788&announcementTime=2023-02-22

[2] 科伦药业:关于对控股子公司科伦博泰增资及引入外部投资者增资暨关联交易的公告. Retrieved Dec 30, 2022. From https://data.eastmoney.com/notices/detail/002422/AN202212291581489521.html

[3]第二个突破性疗法认定！科伦博泰SKB264(TROP2-ADC)兔年开年喜讯. Retrieved Jan 29, 2023. From https://mp.weixin.qq.com/s/CWfteK-rf8VQzuavXxRtew

[4] 科伦药业及科伦博泰公开资料