1. 生物碱分子中氮原子上的孤对电子能给出电子或接受质子而使生物碱显碱性。

2. 生物碱的碱性大小用pKa（生物碱的共轭酸的解离常数的负对数）表示，pKa大，生物碱的碱性强。此处需要注意pKa、pKb、Ka、Kb四者之间的相互关系，它们与生物碱碱性大小的关系为：pKa大、pKb小、Ka小、Kb大，生物碱的碱性强，反之则弱。pKa值大小胍基>季铵碱>N-杂环>脂肪胺≈N-芳杂环>酰胺≈吡咯（pKa （1） 杂化方式：碱性随着杂化程度的升高而增强(sp3>sp2>sp)

（2） 电效应：

诱导效应：烷基的供电子诱导效应使碱性增强；苯基、羰基、酯基、醚基、羟基、双键（含双键或氧原子的基团）的吸电子诱导效应使碱性降低。供电基，使碱性增强；吸点基，使碱性减弱（注：具有氮杂缩醛结构的生物碱常易于质子化而显强碱性。）

能互变异构的条件：

①环叔胺分子，氮原子的α、β位有双键；

②环叔胺分子，氮原子的α位有-OH；

③处于稠环桥头的N，不能异构化。

（3） 共轭效应

双键

共平面的p-π共轭使碱性减弱）大部分共轭效应使碱性降低，其中苯胺型、酰胺型生物碱碱性降低明显，如胡椒碱、秋水仙碱、咖啡碱；

烯胺型生物碱大部分碱性降低，个别碱性增强，如蛇根碱。

（4） 空间效应

碱性降低，如叔胺碱的碱性一般弱于仲胺碱。

东莨菪碱碱性小于莨菪碱，甲基麻黄碱的碱性小于麻黄碱即是因为这个缘故。

（5） 氢键效应

氢键效应：碱性增强，如麻黄碱的碱性小于伪麻黄碱