1.      近期股价表现

2.      被关注的方向

3.      临床、商业化监管

4.      国际会议

5.      巨头入局、合作增加

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近期股价表现        

美股生物科技板块自5月12日见底后，XBI从下跌趋势中跑出三根月阳线，截止8月18日收盘，其中XBI（SPDR生物科技指数ETF，偏向于小型Biotech）近60日涨幅26.7%。这比IBB（iShares生物科技ETF，偏向于Biopharma与pharma）同期涨幅10.72%高出近1.5倍，说明在近期市场回暖中小市值biotech股价整体表现比pharm更好。

其中在纳斯达克上市的免疫细胞疗法biotech表现亮眼，32只股票中有17只（超50%）近60日涨幅跑赢XBI指数，22只（近70%）股票跑赢IBB指数，其中最高涨幅Arcellx、Allogen、Poseida超过100%。

图1 32家美股细胞治疗biotech近期股价表现（数据来源：Choice、公司官网，丰硕创投整理）

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值得关注的方向        

仔细看涨幅靠前的多家企业产品技术分类时，几乎都涉及到通用型疗法、实体瘤疗法两大研究方向，有通用CAR-T代表Allogene、CRISPR、Poseida，通用NK疗法代表FATE、Century；实体瘤细胞疗法代表Adaptimmune、TCR2、Immatics、新兴企业Lyell；创新制造方向企业有Arcellx（模块化CAR-T）、Sana（体内制造）、Precigen（快速生产）。

由于自体细胞疗法有成本定价高、制造复杂、治疗时效性不佳等局限性，通用细胞疗法品能够显著降低治疗成本，缩短产品制备周期，增加可及性，是细胞治疗未来实现临床大规模应用的关键，也成为业内积极探索的重要方向之一，快速生产、体内制造CAR-T技术同样出于以上目的。

当前血液瘤细胞疗法发展成熟在研产品扎堆，而实体瘤领域仍是亟待开发的广阔蓝海，biotech也纷纷探索有效策略将细胞疗法扩展至实体瘤领域。

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临床、商业化监管        

2022年细胞治疗行业发展势头依旧强劲，FDA表示由于早期临床研究数目激增，预计到2025年每年将会有10~20个细胞基因疗法产品获批。  

2022上半年FDA批准传奇生物CARVYKTI®上市申请，受理Gamida公司异体HSCT疗法 Omidubicel上市申请。32家biotech管线产生14项IND申请获批，被授予9项资质认证包括再生医学高级疗法、孤儿药、快速审批通道。Allogene、Celyad此前被暂停的多项临床研究也得到FDA批准恢复。

Adaptimmune的Afami-cel关键临床数据读出，预计将在Q4向FDA递交BLA申请，有望成为首个获批的TCR-T细胞疗法。  

Iovance的TIL细胞疗法Lifileucel上市监管与FDA沟通中获得积极反馈，预计将在8月递交BLA申请。  

Allogene向FDA递交潜在关键II期临床申请，有望成为全球首个进入关键临床通用型CAR-T疗法。

图2 32家美股细胞治疗biotech临床进展（数据来源：官网，丰硕创投整理）

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国际会议               

上半年ASCO年会、AACR年会、EHA会议、ASGCT年会如火如荼，这类会议也恰好是biotech展示的舞台，细胞治疗biotech在以上大型权威会议上共发表了71篇相关研究（包含公告中论文发表数量，不完全统计）。  

以下整理了引起股价上涨较大会议临床结果公告：  

Nkarta在4月26日公布两款通用型NK疗法 NKX101（靶向NKG2D，治疗AML）、 NKX019（靶向CD19，治疗B细胞恶性肿瘤）I期临床结果。此次临床结果最大看点在于：早期疗效且33例接受治疗患者中（21例NKX101、13例NXK019）任何剂量组下均未观察到包括CRS、ICANS、GvHD的CAR-T治疗常见AE。公告次日股价上涨141%，借此Nkarta也一周后完成了2.3亿美元上市后融资。  

Arcellx在5月9日首次公布D-DomainCAR-T（相比传统CAR片段，D-Domain CAR具有更好的转到效率，赋予T细胞高特异性并减少细胞衰竭）治疗r/r MM临床结果。I期临床（n=31）中观察到了CART-DdBCMA具有广泛而持久疗效，ORR=100%，CR/sCR=71%，治疗超过一年患者中81%保持了CR/sCR状态（13/16），且药物具有良好的耐受性RP2D组（N=25），未出现Gr3+CRS，1例（4%）Gr3+ICANS。Arcellx公布数据次日股价上涨20%，一周内涨幅超80%。

亘喜生物在5月间公告将在EHA2022与ASCO2022会议上公开BCMA/CD19双靶点CAR-T疗法GC012F最新临床数据。接受治疗r/r MM患者100%（27/27）达到了MRD阴性, 75%（21/28）的患者实现MRD- sCR，亘喜生物在5、6月内股价涨幅高达120%。

图3 32家美股细胞治疗biotech参会信息（数据来源：官网，丰硕创投整理）

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巨头入局、合作激增                

BMS在两款血液瘤CAR-T获批后不断在新的技术领域延伸：①1月与Century就iPSC衍生通用细胞疗法达成1.5亿美元预付款，超30亿潜在里程碑合作；②1月与ArsenalBio就下一代可编程实体瘤细胞疗法达成合作，Arsenal获得7千万美元预付款；③7月与Immatics就γδ-T通用细胞疗法达成合作（6千万美元预付款），同时以2000万美元拓展早期合作TCR-T项目。④8月与GentiBio达成19亿美元合作，共同开发工程化Treg细胞疗法用于治疗炎症性肠病（预付款未公开）。  

8月罗氏与Poseida达成预付款1.1亿美元超60亿潜在里程碑的合作，推进开发血液瘤通用型CAR-T疗法项目，包含用于治疗LBCL与MM多款候选产品。目前罗氏在LBCL适应症上已有两款CD20/CD3双抗产品储备（均已进入III期临床），进一步证明罗氏看好细胞疗法的治疗潜力。在这次合作消息公布后，Poseida股价上涨超过70%。  

凭借mRNA 新冠疫苗赚了大量现金的Moderna和BioNTech在年初的时候也冲入这一领域：  

1月Moderna宣布与Carisma达成合作共同开发巨噬细胞CAR-M疗法，后者获得8千万美元预付款。Carisma目前有3条CAR-M管线，靶点分别是HER2（I期临床，治疗HER2阳性实体瘤）、Mesothelin（临床前，治疗间皮素阳性实体瘤）和PSMA（药物发现阶段，治疗转移性去势抵抗前列腺癌）。  

2月BioNTech宣布与Medigene达成合作，双方将共同开发新型TCR-T细胞疗法, Medigene获得2600万欧元预付款，以及每个项目1亿欧元潜在里程碑。BioNTech 将获得一个针对PRAME靶点的临床前项目，以及其他TCR 的独家选择权和 PD1-41BB 受体和精准配对库研发许可。  

2月基因编辑明星企业Intellia也与NK细胞疗法公司ONK Therapeutics达成9.2亿美元合作，Intellia授予ONK基因编辑与体外递送等技术使用权，用于通用NK细胞疗法开发。

图4 32家美股细胞治疗biotech对外合作汇总（数据来源：公开数据，丰硕创投整理）

以上均属于早期合作项目，因此涉及的早期预付款并不高，但结合2022年医药M&A市场遇冷，以及Biotech资金储备告急的现实情况，这样的合作也显得十分难得。除了以上提及的巨头与Biotech的合作之外，biotech之间合作也十分常见，例如Immatics与Editas、德琪与Cellectis间的合作，其中涉及技术合作与产品联用合作，也是biotech为长远发展不断探索的表现。

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小结  

将上文事件按照不同细胞类型（CAR-T、TCR-T、γδT、NK、TIL）、自体&通用、血液瘤&实体瘤进行分类统计。可以发现一些明显的趋势：

IND申请一项自体产品数量高出通用产品（因为较多数量自体TCR-T产生偏倚），实体瘤治疗则高出血液瘤；

临床推进（临床启动、患者入组、数据读出）一项NK疗法明显高出其他类型的细胞，证明NK细胞是目前布局与进展靠前的细分领域；

对外合作一项上，通用疗法的合作明显高于自体疗法。以上简单的趋势与开头中通用型疗法、实体瘤疗法两大研究方向biotech涨幅较好有了联系。

图5 32家美股细胞治疗biotech关键事件统计（数据来源：官网，丰硕创投整理）

 结语 

2022上半年吉利德、BMS公司CD19 CAR-T疗法均获批二线治疗LBCL新适应症，吉利德Yescarta Q2销售额冲到2.95亿美元，同比增长66%打破原来平缓的增长趋势。            

传奇生物上市在竞品Abecma已商业化一年情况下，上市首个季度实现2400万美元销售额（与Abecma上市首个季度销售额相同）。6月份传奇股价一路飙升，最高去到$56.86/股，几乎要刷新历史最高股价。 我们在“回顾美股细胞治疗biotech十年经历”中回顾了48家细胞疗法biotech上市后表现，90% biotech股价跌破发行价，是生物医药市褪去泡沫回归理性的阵痛时期。在经过早期的大幅调整过后，很多biotech估值已经回到足够便宜的水平。同时不可忽视，2022上半年细胞治疗领域也在积极向前发展，包括新疗法临床数据公布或是进入临床、关键性临床阶段等研发上的推进，更多药企依靠对外合作加深在细胞治疗领域的布局。因此在市场整体回暖阶段，超过半数的细胞治疗biotech股价涨幅明显，跑赢了XBI行业水平。 免疫细胞疗法作为生物技术领域新兴技术领域之一，在市场、资本、政策等因素的驱动下发展势头迅猛，尽管在临床大规模应用上还有待突破，相信伴随新技术的不断出现与探索，细胞治疗行业也将逐步走向成熟。  

声明：以上内容仅供参考，不构成投资建议。