替诺福韦二代 (TAF) 是一种新型替诺福韦前药，通过比富马酸替诺福韦二吡呋酯 (TDF) 更有效地细胞内递送活性代谢物替诺福韦二磷酸酯来提供增强的抗病毒效力并降低全身毒性。在乙型肝炎 e 抗原 (HBeAg) 阳性或阴性感染患者的两项随机、双盲、多国 III 期试验中，TAF 25 mg 在实现乙型肝炎的主要疗效结果方面不劣于 TDF 300 mg 48 周时病毒 (HBV) DNA 水平 < 29 IU/ml，并且与基于 AASLD（美国肝病研究协会）标准的丙氨酸转氨酶 (ALT) 正常化率较高有关。TAF 耐受性良好，不良事件发生率低，与 TDF 相当。与接受 TDF 的患者相比，接受 TAF 的患者的估计肾小球滤过率 (eGFR) 下降显着更低，并且 TAF 组的髋部和脊柱骨矿物质密度损失显着更低。这些趋势一直持续到第 96 周。慢性 HBV 长期治疗的要求凸显了这些疗效和安全性趋势的重要性，但它们真正的临床相关性尚未确定，需要进一步的长期随访和真实世界研究需要临床数据。

　　两项大型跨国 III 期试验证明，TAF 对 HBeAg 阳性和 HBeAg 阴性慢性 HBV 感染患者的持续抗病毒疗效不劣于 TDF。最初的 48 周分析报告称，在其他次要疗效终点方面，TAF 和 TDF 组之间没有显着差异：HBsAg 血清学转换为抗 HBs 的患者比例、HBeAg 消失的患者比例和 ALT 患者的比例标准化（由中心实验室标准评估）。然而，当使用更严格的 AASLD 标准进行评估时，TAF 组中 ALT 正常化的患者比例显着降低。最近公布的 96 周数据证实了在第 48 周和此时点的疗效结果，根据中心实验室标准和 AASLD 标准，在 TAF 治疗组中观察到显着更高的 ALT 正常化率。在大多数研究时间点的两项研究中都观察到了这一发现，因此似乎是一个真实的现象。这背后的确切机制尚未确定，但最近在香港的一项大型队列研究中证实了临床意义，该研究跟踪了 21,182 名患者（10,437 名和 10,745 名没有正常 ALT（男性