Zilretta 是一种用于治疗骨关节炎症状的处方药。 Zilretta 可单独使用或与其他药物一起使用。

Zilretta 属于一类称为皮质类固醇的药物。

目前尚不清楚 Zilretta 对儿童是否安全有效。

Zilretta 可能会导致严重的副作用，包括：

如果您有上述任何症状，请立即寻求医疗帮助。

Zilretta 最常见的副作用包括：

如果您有任何困扰您或不会消失的副作用，请告诉医生。

这些并不是 Zilretta 的所有可能的副作用。有关详细信息，请咨询您的医生或药剂师。

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以拨打 1-800-FDA-1088 向 FDA 报告副作用。

ZILRETTA（曲安奈德缓释注射混悬液）是曲安奈德（一种皮质类固醇）的微球制剂，通过关节内注射给药。

ZILRETTA 采用 75:25 聚（乳酸-乙醇酸共聚物）（PLGA）微球配制，标称载药量为 25% (w/w)，以无菌白色至灰白色粉末形式提供。 ZILRETTA 使用提供的稀释剂制备，其中包含氯化钠（NaCl；0.9% w/w）、羧甲基纤维素钠（CMC；0.5% w/w）和聚山梨酯-80（0.1% w/w）的等渗无菌水溶液形成用于关节内注射的 5 ml 无菌悬浮液。

曲安奈德的化学名称是 9-fluoro-11β,16α,17,21-tetrahydroxypregna-1,4-diene-3,20-dione cyclic 16,17-acetal withaceone。其结构式为：

曲安奈德为白色至几乎白色的结晶粉末，具有不超过轻微的气味，几乎不溶于水，极易溶于醇。每瓶 ZILRETTA 粉末在 160 mg 微球中含有 40 mg 曲安奈德，当根据使用说明制备时，产生 32 mg 可递送的曲安奈德

银 （ 去炎松 acetonide 缓释注射混悬液）被指定为用于治疗膝关节骨关节炎疼痛的关节内注射剂。

ZILRETTA 不适用于重复给药 [参见 剂量和给药 ]。

有关 ZILRETTA 的制备和给药说明，请参阅使用说明。

ZILRETTA 以单剂量试剂盒形式提供，其中包含一瓶 ZILRETTA 微球粉末、一瓶无菌稀释剂和一个无菌小瓶适配器。

ZILRETTA 必须使用试剂盒中提供的稀释剂制备。

ZILRETTA 的制备需要密切注意使用说明以确保成功给药。

在整个剂量制备和给药过程中使用适当的无菌技术。

ZILRETTA 是一种悬浮产品，取出内容物后，小瓶壁上会留下一些残留物是正常的。

制备后立即注射 ZILRETTA 以避免悬浮液沉降。如果需要，ZILRETTA 悬浮液可以在小瓶中在环境条件下储存长达 4 小时。在准备用于注射的注射器之前，轻轻旋转小瓶以重新悬浮任何沉淀的微球。

应遵循关节内注射的常用技术。在给予 ZILRETTA 之前，可根据临床判断进行滑液抽吸。

ZILRETTA 不可与其他注射用曲安奈德制剂互换。

ZILRETTA 是一种注射悬浮液，可提供 32 毫克的曲安奈德。 ZILRETTA 以单剂量试剂盒形式提供，包含：

为保持有效期，请在使用前冷藏 ZILRETTA 单剂量试剂盒 (36°-46°F；2°-8°C)。

如果无法冷藏，请将 ZILRETTA 单剂量试剂盒存放在密封、未开封的试剂盒中，温度不超过 77°F (25°C) 最多六周，然后丢弃。不要将 ZILRETTA 单剂量试剂盒暴露在 77°F (25°C) 以上的温度下。

不要冻结。将小瓶储存在纸箱中。

为 Flexion Therapeutics, Inc. 制造，10 Mall Rd, Suite 301, Burlington, MA 01803。修订日期：2017 年 10 月

以下严重不良反应在说明书的其他地方描述。

因为临床研究是在广泛不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物临床试验中的发生率进行比较，并且可能无法反映实践中观察到的发生率。

以下数据反映了在临床研究中对膝关节骨关节炎引起的中度至重度疼痛患者单次 32 mg 关节内注射 ZILRETTA 的暴露情况。临床研究包括随机、双盲、平行组、安慰剂和/或活性药物对照和药代动力学/药效学研究，随访时间为 6-24 周。共有 424 名患者接受了 ZILRETTA，262 名患者接受了安慰剂。 ZILRETTA 组中超过或等于 1% 的患者报告的治疗紧急不良反应总结如下（ 表 1 和 2 ）。

总体而言，不良反应的发生率和性质与安慰剂观察到的相似。

表 1：膝关节骨关节炎患者中最常报告的 ZILRETTA 治疗出现的不良反应（发生率 ≥1%）

表 2：膝关节骨关节炎患者中最常报告的治疗 - 紧急注射膝关节不良反应（发生率 ≥1%）

在膝关节骨关节炎疼痛患者的多中心、开放标签、单臂研究中评估了重复给药 ZILRETTA 的安全性。共有 179 名患者在第 12 周或之后接受了重复注射（中位数为 16.6 周），并从初次注射开始随访 52 周。根据基线至第二次给药期间和第二次给药至第二次给药后可比期间的不良事件发生率评估，第二次给药后报告的轻度至中度关节痛的发生率（16%）高于第一次给药后（16%）。 6%）。本研究的数据不足以充分表征重复给药 ZILRETTA 的安全性。 [也可以看看 非临床毒理学 ]。

以下不良反应按身体系统的字母顺序排列，来自自愿报告或皮质类固醇的临床研究。因为这些反应中的一些是从数量不确定的人群中自愿报告的，所以并不总是能够可靠地估计它们的频率或建立与药物暴露的因果关系。

过敏反应： 过敏反应包括死亡、血管性水肿 [见 警告和注意事项 ]。

心血管： 心动过缓、心脏骤停、心律失常、心脏扩大、循环衰竭、充血性心力衰竭、高血压 [见 警告和注意事项 ]、脂肪栓塞、早产儿肥厚性心肌病、近期心肌梗死后心肌破裂、肺水肿、晕厥、心动过速、血栓栓塞、血栓性静脉炎、血管炎。

皮肤： 痤疮、过敏性皮炎、皮肤和皮下萎缩、干燥鳞状皮肤、瘀斑和瘀斑、水肿、红斑、色素沉着过度、色素减退、伤口愈合受损、出汗增多、红斑狼疮样病变、紫癜、皮疹、无菌脓肿、皮纹、反应抑制去皮试，瘦弱的皮肤，稀疏的头皮，荨麻疹。

内分泌： 碳水化合物和葡萄糖耐量降低，库欣样状态的发展，糖尿，多毛症，多毛症，糖尿病患者对胰岛素或口服降糖药的需求增加，潜在糖尿病的表现，月经不调，继发性肾上腺皮质和垂体无反应（特别是在压力时，如在创伤、手术或疾病中），抑制儿童患者的生长。

液体和电解质紊乱： 易感患者的充血性心力衰竭[见 警告和注意事项 ]、体液潴留、钠潴留。

胃肠道： 腹胀、肠/膀胱功能障碍（鞘内给药后）[见 警告和注意事项 ]、血清肝酶水平升高（通常停药后可恢复）、肝肿大、食欲增加、恶心、胰腺炎、消化性溃疡可能穿孔和出血、小肠和大肠穿孔（尤其是炎症性肠病患者）[见 警告和注意事项 ]、溃疡性食管炎。

新陈代谢： 由于蛋白质分解代谢导致负氮平衡。

肌肉骨骼： 股骨头和肱骨头的无菌性坏死、钙质沉着（关节内或病灶内使用后）、夏科样关节病、肌肉量减少、肌无力、骨质疏松症、长骨病理性骨折、注射后耀斑（关节内使用后） 、类固醇肌病、肌腱断裂、椎体压缩性骨折。

神经/精神： 抽搐、抑郁、情绪不稳定、欣快感、头痛、颅内压升高伴视乳头水肿（假性脑瘤）通常在停止治疗后出现、失眠、情绪波动、神经炎、神经病、感觉异常、性格改变、精神障碍[见 警告和注意事项 ]，眩晕。鞘内给药后发生蛛网膜炎、脑膜炎、下肢轻瘫/截瘫和感觉障碍。硬膜外给予皮质类固醇后，已有脊髓梗塞、截瘫、四肢瘫痪、皮层失明和中风（包括脑干）的报告[见 警告和注意事项 ]。

眼科： 眼球突出、青光眼、眼压升高 [见 警告和注意事项 ]，后囊下白内障，与眼周注射相关的罕见失明情况。

其他： 异常脂肪沉积、抗感染能力下降、打嗝、精子活力和数量增加或减少、不适、满月脸、体重增加。

尚未对 ZILRETTA 进行药物相互作用研究。 表3 包含与全身性皮质类固醇相关的药物相互作用。

表 3：与全身性皮质类固醇相关的药物相互作用

包含在 '预防措施' 部分

ZILRETTA 尚未经过评估，不应通过以下途径给药：

[看 硬膜外和鞘内给药的严重神经系统不良反应 ]。

据报道，硬膜外注射皮质类固醇会导致严重的神经系统事件，其中一些导致死亡。报告的特定事件包括但不限于脊髓梗塞、截瘫、四肢瘫痪、皮层失明和中风 [见 不良反应 ]。这些严重的神经系统事件在使用和不使用透视的情况下都有报告。

严重医学事件的报告与皮质类固醇鞘内给药有关[见 不良反应 ]。

硬膜外和鞘内注射皮质类固醇的安全性和有效性尚未确定，并且皮质类固醇未被批准用于此用途。特别是，不应认为 ZILRETTA 制剂可安全用于硬膜外或鞘内给药。

在对皮质类固醇过敏的患者中发生了罕见的过敏反应。接受曲安奈德注射液的个体报告了严重过敏反应，包括死亡，无论给药途径如何[见 不良反应 ]。发生过敏反应时进行适当的护理。

关节内注射皮质类固醇可能并发关节感染。疼痛显着增加并伴有局部肿胀、关节活动进一步受限、发热和不适提示感染了化脓性关节炎。如果发生这种并发症并且确诊为化脓性关节炎，则开始适当的抗菌治疗 [见 不良反应 ]。

避免将皮质类固醇注射到感染部位。通常不建议将皮质类固醇局部注射到先前感染的关节中。检查存在的任何关节液以排除脓毒症。

通常不推荐将皮质类固醇注射到不稳定的关节中。

关节内注射可能导致关节组织损伤。

关节内注射的皮质类固醇被全身吸收。服用皮质类固醇的患者比健康人更容易受到感染。当使用皮质类固醇时，可能会降低抵抗力和无法定位感染。在身体任何部位感染任何病原体（病毒、细菌、真菌、原生动物或蠕虫）可能与单独使用皮质类固醇或与其他免疫抑制剂联合使用有关。这些感染可能从轻微到严重。随着皮质类固醇剂量的增加，感染并发症的发生率增加。皮质类固醇也可能掩盖当前感染的一些迹象。

建议患者在出现发烧或其他感染迹象或症状时通知他们的医疗保健提供者。建议未接种疫苗的患者避免接触水痘或麻疹。指导患者在接触后立即联系他们的医疗保健提供者 [见 患者信息 ]。

皮质类固醇可以产生可逆的下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制，在停止治疗后可能会出现肾上腺功能不全，这种情况可能会持续数月。

在此期间（如创伤、手术或疾病）压力情况下，开始皮质类固醇替代疗法。

皮质类固醇的代谢清除在甲状腺功能减退患者中降低，在甲状腺功能亢进患者中增加。

皮质类固醇可导致血压升高、盐和水潴留以及钾排泄增加。合成衍生物不太可能发生这些影响。

监测充血性心力衰竭或高血压患者的水肿、体重增加和血清电解质失衡的迹象。可能需要限制饮食盐分和补钾。

皮质类固醇可导致盐和水潴留，并增加钾的排泄。合成衍生物不太可能发生这些影响。所有皮质类固醇都会增加钙的排泄。

监测肾功能不全患者的水肿、体重增加和血清电解质失衡的迹象。可能需要限制饮食盐分和补钾。

皮质类固醇的使用可能与眼内压升高的发展或恶化有关。

监测眼内压升高的患者以进行潜在的治疗调整。

在患有某些胃肠道疾病（例如活动性或潜伏性消化性溃疡、憩室病、憩室炎、溃疡性结肠炎）和新鲜肠吻合术的患者中，使用皮质类固醇会增加胃肠道穿孔的风险。

避免在这些患者中使用皮质类固醇，因为胃肠道穿孔后腹膜刺激的迹象可能很小或不存在。

皮质类固醇通过其对钙调节和成骨细胞功能的抑制作用来减少骨形成并增加骨吸收。

在开始皮质类固醇治疗之前，应特别考虑患有骨质疏松症或骨质疏松症风险增加的患者（例如，绝经后妇女）。

皮质类固醇的使用可能与新的或加重的不良精神反应有关，从欣快感、失眠、情绪波动和性格改变到严重的抑郁症和坦率的精神病表现。

在开始皮质类固醇治疗之前，应特别考虑以前或现在情绪不稳定或精神疾病的患者。建议患者和/或护理人员立即向其医疗保健提供者报告任何新的或恶化的行为或情绪障碍。

告知患者服用皮质类固醇时他们可能更容易发生感染。指导患者在出现发烧或其他感染迹象或症状时联系他们的医疗保健提供者。

建议未接种疫苗的患者避免接触水痘或麻疹。指导患者在接触后立即联系他们的医疗保健提供者 [见 警告和注意事项 ]。

有许多药物可以与皮质类固醇相互作用，例如曲安奈德。建议患者提醒他们的医疗保健提供者评估是否需要调整他们的药物 [见 药物相互作用 ]。

告知患者皮质类固醇的使用可能与不良的精神反应有关。建议患者和/或护理人员立即向其医疗保健提供者报告任何新的或恶化的行为或情绪障碍[见 警告和注意事项 ]。

尚未进行评估 ZILRETTA 致癌潜力的长期动物研究。

尚未对 ZILRETTA 进行充分的致突变性研究。

尚未进行动物研究以评估 ZILRETTA 生育力的损害。

没有关于在孕妇中使用 ZILRETTA 的数据来告知药物相关不良发育结果的风险。已发表的关于皮质类固醇与胎儿结局之间关联的研究报告了不一致的结果，并且具有重要的方法学局限性。大多数有关怀孕期间皮质类固醇暴露的已发表文献包括口服、局部和吸入剂型；因此，这些发现对曲安奈德单次关节内注射的适用性是有限的。在已发表文献的动物生殖研究中，怀孕小鼠、大鼠、兔或灵长类动物在器官形成期间以低于人体最大推荐剂量 (MRHD) 的剂量服用曲安奈德会导致再吸收、胎儿体重下降、颅面部和/或其他异常，如脐膨出（见 数据 ）。

指示人群主要出生缺陷和流产的估计背景风险未知。所有怀孕都有出生缺陷、流产或其他不良后果的背景风险。在美国一般人群中，临床认可的妊娠中主要出生缺陷和流产的估计风险分别为 2% 至 4% 和 15% 至 20%。

动物数据

下面列出的暴露限度基于体表面积比较 (mg/m2) 到最高的每日曲安奈德暴露量，MRHD 为 32 毫克曲安奈德，通过 ZILRETTA。

妊娠小鼠通过肌肉或皮下注射给予曲安奈德，剂量相当于器官形成过程中 MRHD 的 0.8 倍或更高 腭裂 和更高的吸收率。在妊娠大鼠中，通过肌内或皮下注射剂量相当于 MRHD 的 0.3 倍或更高的剂量，在器官形成过程中导致发育异常（腭裂、 脐膨出 、晚期吸收和生长迟缓）和胎儿死亡率。在啮齿动物中未观察到显着的母体毒性。

妊娠兔在器官形成过程中通过肌内注射给予曲安奈德 4 天，剂量相当于 MRHD 的 0.15 倍或更高，导致再吸收和腭裂。未观察到显着的母体毒性。

怀孕灵长类动物在器官形成过程中通过肌内注射曲安奈德给药 4 天，剂量相当于 MRHD 的 3 倍或更高，导致严重的颅面中枢神经系统和骨骼/ 内脏 畸形 和更高的产前死亡率。未观察到显着的母体毒性。

尚未在动物中进行曲安奈德的围产期和产后发育研究。

没有关于曲安奈德在人乳或动物乳中的存在、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的可用数据。然而，在人乳中检测到皮质类固醇可能会抑制乳汁分泌。目前尚不清楚 ZILRETTA 的关节内给药是否会导致足够的全身吸收以在人乳中产生可检测的量。母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对 ZILRETTA 的临床需求以及 ZILRETTA 或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响一起考虑。

皮质类固醇可能导致月经模式不规则，例如月经时间和持续时间的偏差以及失血增加或减少。

ZILRETTA 在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

皮质类固醇对儿科患者的不良反应与成人相似。仔细观察儿科患者，包括体重、身高、线性生长、血压、 眼压 ，以及对感染、社会心理障碍的存在的临床评估， 血栓栓塞 、消化性溃疡、白内障和骨质疏松症。权衡治疗对获得的临床益处和治疗替代方案的可用性的潜在增长影响。

在临床研究中给予 32 mg ZILRETTA 的患者总数（N=424）中，143 名患者为 65 岁或以上。在老年人和年轻受试者之间未观察到安全性或有效性的总体差异，并且其他报告的曲安奈德临床经验未确定老年人和年轻患者之间的反应差异，但不能排除某些老年人的敏感性更高。

未提供信息

ZILRETTA 禁用于对曲安奈德、皮质类固醇或产品的任何成分过敏的患者 [参见 警告和注意事项 和 供应方式 ]。

曲安奈德是一种具有抗炎和免疫调节特性的皮质类固醇。它绑定并激活 糖皮质激素 受体，通过阻断花生四烯酸的释放和阻止前列腺素和白三烯的合成，导致抗炎转录因子如脂皮质素的激活和炎症转导途径的抑制。

研究表明，单次肌肉注射 60 至 100 毫克速释曲安奈德注射混悬液后，肾上腺抑制会在 24 至 48 小时内发生，然后逐渐恢复正常，通常在 30 至 40 天内。评估与单次关节内 (IA) 给予 ZILRETTA 相关的曲安奈德全身水平对下丘脑的潜在影响 垂体 在注射后 6 周内监测肾上腺 (HPA) 轴功能、血清和尿液皮质醇水平。 ZILRETTA 的肾上腺抑制发生在 12-24 小时内，然后在 30-42 天内逐渐恢复正常。

皮质类固醇可能会增加 血糖 浓度。

在一项研究中，18 名患有骨关节炎膝关节疼痛和受控 2 型糖尿病的患者接受单次 IA 注射 ZILRETTA 至膝关节，通过连续血糖监测装置测量的注射后 72 小时内平均血糖与基线的变化为8.2 毫克/分升（95% 置信区间 0.1、29.2）。

ZILRETTA 是一种缓释剂型，由含有曲安奈德的聚（乳酸-乙醇酸共聚物）（PLGA）微球组成。在 IA 给予 ZILRETTA 或 40 mg 立即释放曲安奈德至膝部后曲安奈德的血浆药代动力学参数提供于 表 4 .

表 4：IA 施用 ZILRETTA 或 40 mg 速释曲安奈德后曲安奈德的平均 (SD) 血浆药代动力学参数总结

ZILRETTA 在健康犬的非关节炎膝关节中的单次和重复给药（每三个月注射一次，共注射 3 次）已被研究为最大推荐人用剂量 (MRHD) 32 mg 的 1.9 倍（基于估计的膝关节内的药物浓度）。在单次和重复剂量研究中，ZILRETTA 微球分别在给药后约 4 个月和 6 个月降解。

单次给药导致发生率、严重程度（最小到轻微）和/或微观变化（巨噬细胞、淋巴细胞、浆细胞浸润和纤维化）的持续时间略有增加，并且番红 O 染色减少（膝盖软骨中的蛋白多糖含量降低） ) 与给予等效剂量的立即释放曲安奈德相比。这些反应大多在注射后 6 至 9 个月后逆转。

重复给药导致显微变化（巨噬细胞、淋巴细胞、浆细胞、中性粒细胞浸润；纤维化；新生血管；肉芽组织；和碎片）的发生率、严重程度（最小到轻微）和持续时间增加，并且番红 O 染色减少（减少膝关节软骨中的蛋白多糖含量）与等效剂量的立即释放曲安奈德相比。在最后一次注射后 6 个月，这些局部反应仍在逆转。根据与步态/行走、注射膝关节疼痛/不适、局部肿胀、局部发红或局部压痛相关的观察，观察到对动物没有影响。

这些发现在关节炎膝中的临床相关性尚不清楚。

ZILRETTA 的疗效在一项针对膝关节骨关节炎疼痛患者的多中心、国际、随机、双盲、平行臂、安慰剂和活性对照研究中得到证实。总共 484 名患者（ZILRETTA 32 mg，N=161；安慰剂 [盐水]，N=162；活性对照 [结晶悬浮液，曲安奈德的立即释放制剂 40 mg]，N=161）接受治疗并随访长达 24 周。患者的平均年龄为 62 岁（范围 40 至 85 岁）；基线人口统计学和疾病特征在治疗组之间得到平衡。 25% (25%) 的患者在治疗前 3 个月以上接受过至少一次皮质类固醇关节内注射。共有 470 名患者 (97%) 完成了随访至第 12 周，即主要疗效确定的时间点，443 名患者 (91.5%) 完成至第 24 周。

比较 ZILRETTA 与安慰剂的主要疗效终点是第 12 周时平均每日疼痛强度评分 (ADP) 每周平均值的变化，由 0-10 数字评定量表 (NRS) 评估。 ZILRETTA 与安慰剂相比，在主要终点显示疼痛强度有统计学意义的显着降低。 ZILRETTA 还展示了从第 1 周到第 12 周每周疼痛强度评分的降低（图 1）。

图 1：平均每日疼痛从基线到第 12 周的每周变化

使用说明

齐莱塔 （曲安奈德缓释注射混悬液）

仅用于关节内注射

单剂量装置

请勿重复使用。

重要信息

所需材料（图 1）

提供

不提供

1. 小瓶准备

散粉。

将两张纸巾或垫子放在适当清洁的硬表面上。

抓住 ZILRETTA 粉末小瓶的顶部，并在带衬垫的表面上反复用力敲击。轻敲小瓶，直到从小瓶和瓶塞中去除多余的粉末（图 2）。在继续之前，确保粉末在小瓶内自由移动。

检查 ZILRETTA 粉瓶。

如图 3 所示，左侧带有 X 的小瓶需要额外敲击，因为粉末没有正确移动。右侧的小瓶显示粉末已正确移动并准备好进行下一步。

取下盖子。

从 ZILRETTA 粉末和稀释剂瓶上取下翻盖（图 4）。

清洁小瓶。

用酒精垫清洁 ZILRETTA 粉末和稀释剂小瓶顶部。

每个小瓶使用单独的酒精垫。

剥下样品瓶适配器盖。

从样品瓶适配器包装上撕下纸盖（图 5）。

将适配器留在塑料支架中。

将小瓶适配器连接到 ZILRETTA 粉末小瓶。

抓住包含小瓶适配器的塑料支架。

如图 6 所示，将 ZILRETTA 粉末小瓶放在平坦的表面上。在垂直方向，轻轻地将适配器向下推到 ZILRETTA 粉末小瓶上，直到适配器上的尖刺穿透 ZILRETTA 粉末小瓶上的橡胶塞。适配器将卡入到位。

2. 稀释剂制备

连接针。

将针头连接到注射器并取下针头护罩。

取出稀释剂。

用注射器和针头取出 5 mL 稀释剂。

更换护针器。

3. 剂量准备

移除支架。

从样品瓶适配器上取下塑料支架（图 7）。

取下针。

从装有稀释剂的注射器中取出针头。

连接稀释剂注射器。

向下推并顺时针旋转，直到感觉到阻力，将注射器连接到小瓶适配器上（图 8）。

转移稀释剂。

缓慢而完全地向下推注射器柱塞，将稀释剂转移到 ZILRETTA 粉末小瓶中（图 9）。

注意：通过将柱塞缓慢拉回 5 mL 标记来平衡注射器中的压力。确保在此阶段没有溶液被吸入注射器。

混合稀释剂和粉末（图 10）。

在注射器仍然连接到 ZILRETTA 粉末小瓶的情况下，以一个小角度握住注射器和小瓶。在带衬垫的表面上以圆周运动用力反复敲击小瓶的底部边缘。

每隔五六次轻敲一次。

敲击至少一分钟，直到所有粉末完全分散。

注意：避免剧烈摇晃小瓶以尽量减少泡沫。

注意：至少需要一分钟的敲击和轻柔的旋转来实现均匀的悬浮。

检查小瓶。

检查 ZILRETTA 粉末小瓶，确保没有可见的结块粉末，并已获得均匀的悬浮液。正确混合的悬浮液将呈乳白色，不含团块，可沿小瓶壁自由移动。

如图 11 所示，左侧带有 X 的小瓶需要更多的敲击和温和的旋转，因为粉末没有与稀释剂正确混合。右侧的小瓶显示粉末已正确混合并准备好进行下一步。

注意：如果需要，ZILRETTA 悬浮液可以在小瓶中在环境条件下储存长达 4 小时。当悬浮液保留在小瓶中时，注射器必须保留在小瓶适配器上。

将内容物取出到注射器中。

轻轻旋转小瓶至少 10 秒钟，以确保粉末完全悬浮。立即完全按下柱塞，然后 倒置 使小瓶直接位于注射器顶部（图 12）。

按照图 12 中右侧的图示将注射器保持在完全垂直的位置。

从 ZILRETTA 小瓶中取出全部内容物到注射器中。

注意：ZILRETTA 是一种悬浮产品，取出内容物后，小瓶壁上会留下一些残留物是正常的。

取出注射器。

逆时针旋转将注射器从小瓶适配器上取下。

去除气泡。

将新针头连接到注射器并取下针头护罩。

将注射器保持在完全垂直的位置（针头向上）检查气泡。如果观察到气泡，用手指轻轻敲击注射器，直到气泡上升到顶部。通过缓慢按下柱塞以排出注射器中的空气来消除所有气泡。

更换护针器。

连接新针。

取出并丢弃针头。

连接一根新针。

4. 行政

倒置注射器。

为确保粉末悬浮，在给药前轻轻倒转装有 ZILRETTA 的注射器数次，如图 13 所示。

牢牢握住注射器并转动它，使注射器柱塞笔直指向下方。然后轻轻转动注射器 180 度，直到柱塞笔直向上。

将注射器倒置几次以确保正确混合的悬浮液。

适当混合的悬浮液将呈均匀的乳白色且不含团块。

检查注射器。

如图 14 所示，左侧带有 X 的注射器需要更多的反转（转动）才能正确混合悬浮液。右侧的注射器显示悬浮液已正确混合并准备好进行下一步。

应遵循关节内注射的常用技术。

在给予 ZILRETTA 之前，可根据临床判断进行滑液抽吸。

不要重复使用过量的 ZILRETTA。注射后应立即丢弃小瓶中任何多余的悬浮液。小瓶中剩余的 ZILRETTA 不得再次用于另一次注射。

注意：必须注射注射器的全部内容，以确保提供预期剂量的 ZILRETTA。

注意：根据当地法规将所有用过的组件丢弃在适当的医疗废物容器中。

注意：ZILRETTA 仅用于关节内使用。 ZILRETTA 不适用于硬膜外、鞘内、静脉内、眼内、肌肉内、皮内或皮下使用。