动物实验

现代药理学研究越来依賴于基础学科的前沿知识，如基因工程、分子药物、配体理论等。常用的药理学实验方法有整体与离体功能检测法、行为学实验方法、形态学方法、生物检定法、电生理学方法、生物化学和分子生物学方法、免疫学方法及化学分析方法等。

根据药理学实验方法不同又分为：

1. 实验药理学方法，以健康动物(包括清醒动物和麻醉动物)和正常器官、组织、细胞、亚细胞受体分子和离子通道等为实验对象，进行药物效应动力学和药物代谢动力学的研究。实验药理学方法对于分析药物作用、作用机制及药物代谢动力学的过程具有重要意义；

2. 实验治疗学方法，是以病理模型动物或组织器官为实验对象，观察药物治疗作用的一种方法。实验治疗学方法既可在整体进行，也可用培养细菌、寄生虫及肿瘤细胞等方法在体外进行；

3. 临床药理学方法，以健康志愿者或患者为对象，研究药物的药效学、药动学和药物的不良反应，并对药物的疗效和安全性进行评价，以便促进新药开发，推动药物治疗学发展，确保合理用药。

二、药物与药理学的发展史

药物的历史可追溯到五、六千年以前，药物的发现是从尝试各种食物时遇到毒性反应后寻找解毒物开始的。

人们从生产、生活经验中认识到很多天然物质可以治疗疾病与伤痛，部分方法流传至今。例如饮酒止痛、大黄导泻、楝实祛虫、柳皮退热等。

早在公元1世纪前后我国就著有《神农本草经》，全书收载药物365种，其中不少药物出现沿用至今。唐代的《新修本草》是我国第一部政府颁发的药典，收载药物884种。

明朝大药物学家李时珍所著的《本草纲目》是闻名世界的一部药物学巨著，全书52卷，约190万字，共收载药物1892种，已被译成英、日、朝、德、法、俄、拉丁等7种文本，传播到世界各地，已成为世界重要的药物学文献之一。

药理学的建立和发展与现代科学技术的发展紧密相关。19世纪初，在化学和实验生理学的基础上，建立了实验药理学整体动物水平的研究方法。

19世纪20年代开始了器官药理学研究，如J.N.Langley(美)于1878年根据阿托品与毛果芸香碱对猫唾液分泌的拮抗作用研究，提出了受体概念，为受体学说的建立奠定了基础。

有机化学和实验医学的发展又使药物研究和开发进入了一个崭新的阶段。从具有治疗作用的植物中分离得到有效成分是这一阶段的突出成就。

进入20世纪后，药学工作者利用人工合成的化合物及改造天然有效成分的分子结构作为新的药物来源，以开发新的、更有效的药物。

20世纪30年代到50年代是新药发展的黄金时代。现在临床上常用的药物，如磺胺类药物、抗生素、合成的抗疟药、抗组胺药、镇痛药、抗高血压药、抗精神失常药、抗癌药、激素类药物以及维生素类中许多药物均是在这一时期研制开发的。

随着自然科学技术及生理学、生物化学、细胞生物学、分子生物学等学料，特别是单克隆、基因重组及基因敲除等技术的发展，药理学与时俱进，已由过去只与生理学有联系的单一学科发展成为与生物物理学、生物化学以及分子生物学等多学科密切联系的一门综合学科，药理学也出现了许多新的分支，如生化药理学、分子药理学、免疫药理学、遗传药理学、临床药理学等。其中，生化药理学和分子药理学的发展把药物作用机制的研究从宏观引入到微观，从原来的系统器官水平进入到分子水平。受体及其亚基的克隆、通道蛋白的克降等加深了我们对生命本质的认识及药物分子与生物大分子之间相互作用规律的认识，推动了药理学及其他生命科学的发展。

三、新药开发与研究

新药是指化学结构、药品组分或药理作用不同于现有药品的药物。

我国《药品管理法》中规定：新药指我国末生产过的药品；已生产过的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适应证或制成新的复方制剂，亦属新药范围。

新药开发是非常严格而复杂的过程，且各药不尽相同，因而药理学研究是必不可少的关键步骤。

新药研究过程大致可分为临床前研究、临床研究和上市后药物监测(post-marketing surveillance)三个阶段。

临床前研究主要由药物化学和药理学两部分内容组成，前者包括药物制备工艺路线、理化性质及质量控制标准等，后者包括以符合《实验动物管理条例》的实验动物为研究对象的药效学、药代动力学及毒理学研究。临床前研究是新药从实验研究过渡到临床应用必不可少的阶段，但由于人和动物对药物的反应性存在着明显的种属差异，目前检测手段亦存在局限性，药物不 良反应难以或无法在动物实验中准确观察，加之临床有效的药物虽都具有相应的药理效应，但具有肯定药理效应的药物却不一定都是临床有效的药物。因此，最终仍必须依靠以人为研究对象的临床药理研究才能对药物作出准确的评估。

新药的临床研究一般分为四期：

Ⅰ期临床试验是在20~30例正常成年志愿者身上进行的药理学及人体安全性试验，是新药人体试验的起始阶段。

Ⅱ期临床试验为随机双盲对照临床试验，观察病例不少于100例，主要是对新药的有效性及安全性作出初步评价，并推荐临床给药剂量。

Ⅲ期临床试验是新药批准上市前试生产期间，扩大的多中心临床试验，目的是对新药的有效性、安全性进行社会性考察，观察例数一般不应少于300例。新药通过临床试验后，方能被批准生产上市。

Ⅳ期临床试验是上市后在社会人群大范围内继续进行的新药安全性和有效性评价，是在广泛长期使用的条件下考察疗效和不良反应，也叫售后调研，该期对最终确定新药的临床价值有重要意义。

目前研发领域又提出0期临床试验的概念。0期临床试验是一种先于传统的Ⅰ期临床试验开展的研究，旨在评价受试药物的药效动力学和药代动力学特征。特点是：小剂量、短周期、少量受试者、不以药物疗效评价为目的，其目的是对作用于靶点指标和(或)生物标记物的抗肿瘤候选药物的药效学和药动学进行评价。

来源：《药理学》第八版，主编：杨宝峰 出版：人民卫生出版社 返回搜狐，查看更多