撰稿：上海交通大学医学院附属新华医院管炬博 范建高

2023年6月24日，在欧洲肝病年会上正式发布由美国肝脏疾病研究协会（AASLD）、欧洲肝脏研究协会（EASL）以及拉丁美洲肝脏研究协会（ALEH）牵头，全球53位专家参编的“A multi-society Delphi consensus statement on new fatty liver disease nomenclature/脂肪性肝病新命名的多学会的德尔菲共识”。三大肝脏病学杂志（美国的Hepatology、欧洲的Journal of Hepatology以及拉丁美洲的Annals of Hepatology）同时在线发表这个不再有污名化和肯定性诊断的新命名。

上海交通大学医学院附属新华医院范建高教授作为全球非酒精性脂肪性肝病更名专家组成员全程参与了这项为期2年的脂肪性肝病的更名活动及专家共识的编写工作。值得注意的是，亚太地区肝病协会不但没有接受邀请参与此次更名活动，而且专门成立了亚太地区肝病协会代谢功能障碍相关脂肪性肝病联盟。范建高教授作为这个联盟的专家委员会核心专家，尽管参与了脂肪性肝病更名工作，并表示在保留自己意见的前提下同意作为脂肪性肝病新命名共识的共同作者。近期我们将就新的命名进行解读并发表相关评论性文章，以便大家更好地理解和应用新共识并通过临床研究完善新共识。

本文节译“A multi-society Delphi consensus statement on new fatty liver disease nomenclature/脂肪性肝病新命名的多学会的德尔菲共识”的部分内容，供大家学习参考。

背景介绍： 

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和非酒精性脂性肝炎（NASH）都是指与胰岛素抵抗和遗传易感密切相关的慢性肝脏疾病。然而，随着时间的推移，在医学界出现了一些对NAFLD和NASH这两个名称的批评。大多数NAFLD或NASH患者都有一个或多个心脏代谢风险因素，但这两个名称却侧重于将排除过量饮酒作为病因。不恰当的名称对于一个疾病如何在个人和社会层面被认知有着很大的影响。“nonalcoholic非酒精性的”和“fatty肥的/油腻的”两个词语被认为是对很大一部分病人不恰当的定义。

提议目的： 

美国肝脏疾病研究协会（AASLD）、欧洲肝脏研究协会（EASL）以及拉丁美洲肝脏研究协会（ALEH）以及许多国家的肝脏学会和患者权益保护组织成立一个指导委员会，以客观地审查和重新审视NAFLD这一命名以及名称和/或定义变更的必要性。目的是为了仔细评估需要变革的地方，并考虑任何潜在的变革相关后果。在这里，我们报告了这一进程的最新进展以及得到与会科学学会赞同的最终建议。

研究方法： 

指导委员会及其6个工作组用改进的德尔菲方法来纳入来自于文献和各领域专家、临床医生、患者权益倡导者等的意见（图1）。这个过程有六个阶段，包括多次在线调查（2022年4月7日至5月9日、2022年6月15日至27日，额外的全球NAFLD命名专家小组的调查2022年9月8日至10月16日、2022年10月17日至27月以及2022年12月2日至2023年1月22日）和两次线下及线上会议（2022年7月在美国伊利诺伊州芝加哥举行的命名共识会议、2022年11月在美国华盛顿特区举行的AASLD年会）。最后，有225名利益相关小组成员参与了整个调查过程的一个或多个阶段。利益相关者由各自的组织派遣，并且根据人口统计学、专业知识和地域特性来分组。

图1：德尔菲方法调查的概述

这些调查涵盖了六个主题领域：

（1）以患者为中心的观点；

（2）当前命名的利弊；

（3）在代谢功能障碍的背景下定义脂肪肝；

（4）脂肪肝的疾病异质性；

（5）脂肪肝的组织病理学；

（6）如何管理双重病因导致的脂肪肝时酒精的作用。

利益相关小组成员在每一轮调查中使用4个李克特量表类型的回答类别（例如：接受，有些保留意见的接受，有一定保留意见的反对或拒绝，完全反对或拒绝）或3类回答（例如：增加、不变、减少）对陈述进行评分。个人陈述的一致认可事先定义为基于最小超多数的临界值（>67%）。在每个阶段，小组成员提供评价和修改建议，并在随后的调查中被审查并用来修改声明。这一过程，再加上面对面的会议，产生了最后的第四轮调查，这一过程中小组成员按照决策树方法投票决定命名（图2）。

 图2：德尔菲回合主要发现的概述

为了对推荐的缩写和定义做出最终决定，成立了一个由肝脏病学、内分泌学、儿科学专家以及患者权益代表组成的专家组，以及由美国肝病协会和欧洲肝脏协会指导委员会的两名专家领导的外部委员会。委员会的成立是基于全球地域多样性和专业知识的多样性，其成员是从先前在该领域发表过重大影响力的出版物的人中选择的。它由21名成员组成，包括15名非指导委员会成员、4名内分泌学家和5名儿科肝病学家。外部委员会从德尔菲最后一轮投票中选出的前三名中讨论并推荐了最终名称和首字母缩写。此外，到目前为止，根据德尔菲程序的授权，外部委员会完善了定义，包括成人和儿童疾病的代谢参数。该来自外部委员会的提案随后由更广泛的NAFLD命名指导委员会讨论并批准，然后提交给学会领导层（AASLD、EASL和ALEH）进行额外的评论和批准。

主要发现：

（1）小组成员更喜欢总括性的名称（78%）。脂肪性肝病（fatty liver disease）、脂肪变性肝病（steatotic liver disease）和脂肪生成性肝病（lipogenic liver disease）在第一轮选择中分别获得46%、48%和7%的投票。95%的小组成员选择脂肪变性肝病（steatotic liver disease）作为总括术语的第一或第二选择。在调查中，61%和66%的小组成员分别认为术语中的“nonalcoholic非酒精性的”和“fatty 肥的/油腻的”是不恰当的。虽然脂肪变性肝病仅以微小的优势被列为首选，但指导委员会因为它没有让人误解而支持其选择。

（2）当考虑脂肪变性肝病（steatotic liver disease）这一总体术语下的不同子类别时，67%的小组成员更喜欢NAFLD的替代名称中包括“代谢”一词。

（3）NAFLD替代名称的前三个缩写词分别是代谢功能障碍相关脂肪变性肝病(metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease/MASLD，30%）、代谢性脂肪变性肝病（metabolic steatotic liver disease/MSLD，29%）或MetSLD（29.6%）。

（4）从这前三个首字母缩略词中选择，外部小组委员会建议：代谢功能障碍相关脂肪变性肝病（MASLD）取代NAFLD，代谢性脂肪性肝炎（MASH）取代NASH，代谢和酒精相关脂肪变性肝病（MetALD）是指MASLD患者有适量饮酒史（男性日均酒精消耗量30至60克，女性为20至50克）。

（5）修订后的定义保留了当前的需要排除酒精的限制，但在肝脂肪变性的情况下需要同时存在一个心脏代谢风险因素（图3和图4）。

图3:脂肪变性肝病的临床分型

图4：代谢相关脂肪变性肝病的诊断标准

结论：

这个强大的、有代表性的、以患者为中心的德尔菲过程系统地解决了过去2-3年中的所有问题，统一了观点，并通过共识得出了一个新的名称和定义。无论是总括性的名称脂肪变性肝病（SLD）还是更具体的代谢功能障碍相关脂肪变性肝病（MASLD），这两个术语都对这个疾病的确定性诊断而不是排他性诊断提供了肯定的、不会让人产生误解的描述。

正如定义所示，除了肝脂肪变性外，它还需要至少一种心脏代谢风险因素的存在。我们认识到，由于数据差距，拟定的命名概念在NAFLD的亚型分类方面存在局限性。尽管如此，我们相信它提供了一个完美的结构/矩阵，当有关潜在病理生理学和风险因素的新证据出现时，进一步调整其定义和分类会变得很容易。

本文仅供医疗卫生专业人士为了解资讯使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解资讯以外的目的，平台及作者不承担相关责任。