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2024-07-12 11:12| 来源: 网络整理| 查看: 265

这些治疗旨在防止高危患者进展为严重疾病。在轻度至中度新冠肺炎发病后的几天内,对门诊(或因非新冠肺炎原因住院)的患者进行治疗;新冠肺炎住院患者的治疗方案(雷德西韦除外)尚未研究。

尼马特韦, 口服抗病毒药物,与 利托那韦, 获得美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗成人轻度至中度COVID-19,并获得紧急使用授权(EUA)用于直接SARS阳性结果的青少年(≥12岁体重≥40公斤) - CoV-2 病毒检测以及进展为重症 COVID-19 的高风险人群。在诊断出新冠肺炎后和症状出现后5天内,应尽快开始奈玛特韦/利托那韦联合用药。剂量为两片150 mg的尼马特雷韦和一片100 mg的利托那韦,每天两次口服,持续5天。这种药物治疗的疗程不得连续超过 5 天。(参见 the FDA EUA Factsheet.)

尼马瑞韦 是一种蛋白酶抑制剂,可切割 SARS-CoV-2 蛋白,从而抑制病毒复制。利托那韦是一种强细胞色素P450(CYP)3A4抑制剂,可作为促进剂;它减缓了奈玛特韦的代谢,使其在较高浓度下在体内停留更长时间。

在一项随机对照试验中,对2,246名≥18岁的非住院有症状成人使用奈玛特韦/利托那韦组合进行了研究,这些成人具有进展为严重疾病或≥60岁的预先设定的危险因素,无论此前有无特定的慢性疾病。所有患者均未接种 COVID-19 疫苗,之前未感染过 COVID-19,且实验室确诊为 SARS-CoV-2 感染。与安慰剂相比,到第28天,在症状出现≤5天内给予奈玛特韦/利托那韦组合可将与新冠肺炎相关的住院或任何原因导致的死亡人数比例降低了88%(0.8%vs6.3%)(1)。

在未控制或未确诊HIV-1感染的人群中使用奈玛特韦/利托那韦组合可能导致HIV-1耐药性。尼马瑞韦/利托那韦联合用药可能会导致肝损伤,因此对既往患有肝病、肝酶异常或肝炎的患者应谨慎。严重肝病患者不推荐使用该药。

在中度肾功能不全患者中,估计肌酐清除率(也称为估计肾小球滤过率或 eGFR)为30-60 mL/min,剂量减至150mg 奈玛特韦(一片150mg 片剂)和100mg利托那韦片剂(一片 100 mg 片剂),两种片剂每天两次,持续5天。严重肾功能损害(eGFR 奈玛特韦/利托那韦组合。

据报道,一些患者在使用本品后症状恢复 尼马曲韦/利托那韦,并且 SARS-CoV-2 的 PCR 和抗原检测可能再次呈阳性,即使在没有症状的患者中也是如此。目前不推荐额外治疗,但如果出现反弹症状或测试,应建议患者重新隔离。(参见 CDC: COVID-19 Rebound After Paxlovid Treatment.)

尼马瑞韦/利托那韦联合用药具有多种已知的和可能的严重药物相互作用;在开始治疗之前,必须对伴随药物进行筛查。有关这些药物相互作用的列表,请参阅FDA EUA情况说明书。

瑞德西韦是一种静脉注射抗病毒药物,用于治疗成人和青少年中轻度至中度新冠肺炎(≥ 12岁,体重≥ 40公斤),直接SARS-CoV-2病毒检测结果呈阳性,且进展为严重新冠肺炎的高危人群。应在症状出现后 7 天内尽快开始。瑞德西韦3天疗程的剂量为第1天静脉注射200mg,第2天和第3天静脉注射100mg。对于进展为严重疾病的患者,疗程可延长至 5 天。

在一项随机对照试验中研究了瑞德西韦的适应症,该试验对562名年龄≥12岁、有新冠肺炎症状、进展为严重疾病的风险较高且未接种过新冠肺炎疫苗的非住院患者进行了研究。与安慰剂相比,瑞德西韦 给药3天并在症状出现后7天内开始给药可使第28天的住院率或死亡率降低87%(0.7 vs.5.3%)(2)。

莫努匹韦是一种口服抗病毒药物,是一种核苷类似物,它通过将错误引入SARS-CoV-2病毒基因组而起作用,从而抑制病毒复制。已从FDA获得EUA,用于治疗≥18岁非住院成人的轻度至中度新冠肺炎,这些人群为直接SARS-CoV-2病毒检测结果呈阳性,且进展为严重疾病(包括住院或死亡)的风险较高,以及FDA授权的替代性新冠肺炎治疗方案不可用或临床不适用的人群。莫努匹韦应在确诊 COVID-19 后和症状出现后 5 天内尽快开始使用。莫努匹韦以四粒 200 mg胶囊形式给药,每 12 小时口服一次,持续 5 天。不得连续使用超过5天。(参见 the FDA EUA Factsheet for Molnupiravir.)

基于理论上的担忧,莫努匹韦可能对新的 SARS-CoV-2 变种的出现产生影响;然而,根据现有的遗传毒性数据和有限的 5 天疗程,风险被认为很低。莫努匹韦未被授权用于 18 岁以下的患者,因为它可能会影响骨骼和软骨的生长。不建议在怀孕期间使用莫努匹韦,因为动物生殖研究表明,莫努匹韦在对怀孕患者给药时可能会导致胎儿伤害。建议有生育能力的女性在使用莫努匹韦治疗期间和最终剂量后的 4 天内正确、持续地使用可靠的避孕方法。建议与有生育能力的女性发生性行为的具有生殖能力的男性在使用莫努匹韦治疗期间以及在最终剂量后至少 3 个月内正确和持续地使用可靠的避孕方法。

一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验对莫努匹韦进行了研究,该临床试验研究对象为1433名≥18岁的进展为重症新冠肺炎风险较高的轻至中度未住院新冠肺炎患者和/或住院患者,以及未接种新冠肺炎疫苗的患者。与安慰剂相比,莫努匹韦 给药5天并在症状出现后5天内开始给药在29天内减少30%的住院率或死亡率(6.8vs9.7%)(3)。

Bamlanivimab/etesevimab、casirivimab/imdevimab、sotrovimab 和 bebtelovimab 正在中和抗 SARS-CoV-2 单克隆抗体 (mAb) 疗法。FDA 目前建议不要将其用于治疗 COVID-19,因为占主导地位的 Omicron 亚变体对其中和活性具有抵抗力(参见 NIH:抗SARS-CoV-2单克隆抗体)。



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