脑科学科研转化，临床试验和审批，投融资新闻等，每周为您播报。神经通讯第30期，为您整理了7条资讯，敬请查阅。

　　整理：骐迹、ChatGPT

　　01. 大脑中发现慢性疼痛关键区域和标志物

　　美国加州大学旧金山分校的一项研究发现，眶额前脑皮层（OFC）是与慢性疼痛相关的关键脑区，并确定了大脑中存在的慢性疼痛生物标志物。这项成果已经在Nature Neuroscience期刊上发表。

　　研究人员找到4名患有慢性疼痛的志愿者，3名为中风后疼痛，1名为幻肢痛。他们让4名慢性疼痛患者每天多次报告其病情，包括描述疼痛类型、疼痛强度以及情绪感受。此外，他们利用一种脑植入系统（Medtronic Activa PC + S），将电极植入患者大脑，持续3-6个月记录其ACC脑区和OFC脑区的神经信号。随后，他们将患者主观的疼痛评分数据，以及相应的大脑电信号数据输入机器学习模型进行训练。

　　结果显示，在预测慢性疼痛状态时，OFC脑区的功率谱变化比ACC脑区更重要。其中，OFC脑区的delta波是个体间常见的生物标志物，可以预测患者的慢性疼痛状态，即高度疼痛或低度疼痛。在预测急性疼痛的强度方面，ACC脑区发挥的作用更大。

　　这项研究首次实现了长期观察慢性疼痛下的大脑活动，并在其中找到了慢性疼痛的生物标志物。研究人员认为，这些发现对于准确诊断、预后以及治疗至关重要。他们提出，这些在大脑中发现的疼痛生物标志物可以用来指导基于深部脑刺激（DBS）的治疗策略，这种治疗方式已经在帕金森病、重度抑郁症等疾病中有所收获。未来，研究人员计划在更大的样本群体中进行验证，并进一步完善疼痛生物标志物。

　　https://doi.org/10.1038/s41593-023-01338-z

　　02. 抑郁症与大脑免疫细胞受抑制有关

　　一项关于抑郁症潜在生物学机制的研究，可能颠覆了人们普遍认为的抑郁症与炎症有关的观点。

　　研究人员检查了13名重度抑郁症（MDD）患者死后大脑组织中的白质和灰质，并将这些与来自10名年龄匹配的对照供体的样本进行了比较。他们在灰质中发现了不活跃的小神经胶质细胞，这表明小胶质细胞和位于灰质中的神经元、突触之间可能存在相互作用。

　　为了深入了解不活跃的小胶质细胞如何导致抑郁症，研究人员进行了RNA测序以检查基因表达的变化。他们发现，蛋白质CD200和CD47在灰质神经元和突触中的含量升高，两者都能抑制小胶质细胞免疫反应。研究的主要作者Scheepstra说：“这些蛋白质升高，导致小胶质细胞受到抑制，从而可能阻止它们清除受损的连接。”这或许可以解释为什么使用消炎药治疗MDD的试验失败了。

　　研究成果在Biological Psychiatry期刊上发表。

　　https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2023.04.020

　　03. 新型中风药物提供神经保护，不会对记忆和学习产生长期影响

　　根据科罗拉多大学安舒茨医学院科学家的一项新研究，一种新型中风药物可以暂时抑制大脑中的一种关键蛋白质，而不会造成持久的伤害。这项研究发表在5月份的Biological Chemistry上。

　　目前的中风治疗主要局限于打破血凝块，以恢复大脑受影响区域的血液流动。但这里研究的药物可以保护大脑功能本身。

　　研究团队探索了如何靶向一种叫做Ca2+/钙调素依赖性蛋白激酶II（CaMKII）的关键蛋白质。CaMKII是学习和记忆的中央调节因子，长期干扰这种蛋白质被认为有影响记忆和学习能力的风险。他们利用动物模型，用一种名为tatCN19o的神经保护肽靶向这种蛋白质。

　　研究团队发现，tatCN19o不会影响预先形成的记忆，只是暂时干扰学习不到一个小时。他们还发现，即使在缺血事件发生后30至60分钟内以非常低的剂量给药，该药物也能预防脑细胞损伤。

　　拜耳公司预计不久将对该药进行进一步的安全性研究，人体试验将在大约三年内开始。作为该技术的授权方，Neurexis Therapeutics目前正在推进该药物的后期临床前开发。

　　https://doi.org/10.1016/j.jbc.2023.104693

　　04. 氯胺酮在治疗难治性抑郁症上与标准疗法相比具有非劣效性

　　一项发表于The New England Journal of Medicine的研究显示，氯胺酮（ketamine）在治疗难治性抑郁症（TRD）上，与这类病患的标准治疗电惊厥疗法（ECT）相比具有非劣效性。根据行业媒体STAT报道，部分学者对氯胺酮的成瘾性表示顾虑，但亦有学者指出此项试验结果可能改变现有难治性抑郁症的治疗模式。

　　这次发布的试验主要是比较电惊厥疗法与静脉注射低于麻醉剂量的氯胺酮，在治疗难治性抑郁症患者的有效性。共有403名患者在五个临床试验点进行随机分组，其中38名患者在分配治疗之前退出试验，最终氯胺酮被用于195名患者，电惊厥治疗被用于170名患者。分析显示，有55.4%氯胺酮组患者和41.2%电惊厥治疗组患者产生缓解。电惊厥治疗显示可能与治疗3周后的记忆下降有关，但此情况在随访期间逐渐恢复。两个试验组中，患者报告的生活质量的改善相似。

　　目前氯胺酮未被批准用于抑郁症的治疗。然而在2019年，美国FDA批准杨森（Janssen）公司开发的Spravato（esketamine）鼻喷雾剂上市，与口服抗抑郁药物联用，用于治疗对现有疗法产生抗性的成年严重抑郁症患者。Spravato是氯胺酮的S镜像异构体。它通过调节谷氨酸受体功能，可能帮助修复抑郁症患者大脑细胞的神经连接。Spravato鼻喷雾剂可以在医护人员的监督下，由患者自己使用。

　　https://doi.org/10.1056/NEJMoa2302399

　　05. Paradromics获得3300万美元A轮融资，脑机接口设备获得FDA突破性医疗器械认定

　　近日，Paradromics公司宣布FDA已授予其名为Connexus的直接数据接口（Direct Data Interface，DDI）产品突破性医疗器械认定，该设备可用于治疗不可逆转的衰弱性疾病。同时，该公司还宣布获得由Prime Movers Lab领投的3300万美元A轮融资，新的资金将助力开展Connexus DDI的首次人体临床试验。

　　Connexus DDI是一种支持脑机接口的辅助通信设备，其开发的第一个应用场景是针对严重运动障碍人士。Connexus DDI可以将大脑信号实时转换为语音和动作，使患者恢复沟通和独立生活的能力。据介绍，该产品的皮层模块能记录来自1600多个单个神经元的信号，进而完成信号处理和高宽带的数据传递。

　　06. 辅助现实设备Cognixion ONE Axon获FDA突破性医疗器械认定

　　近日，Cognixion公司宣布其主要产品Cognixion ONE Axon获FDA突破性医疗器械认定。这是一款辅助现实设备，其外形像一款AR眼镜，结合了人工智能、增强现实（AR）和辅助技术，旨在帮助患有严重运动障碍的人更有效、更独立地与周围的世界交流互动。该设备利用脑电图（EEG）技术提供无创脑机接口（BCI），使疾病进展晚期的患者能够利用可穿戴AR耳机，通过他们的思想和精神注意力传达相应的反应。

　　此外，该设备还能将GPT大型语言模型等人工智能与上下文预测相结合，提供可以快速选择的建议，并在面罩上以声音和视觉方式传达，从而快速支持用户的沟通意图和期望的结果。

　　07. Neuralink临床实验获FDA批准

　　5 月 26 日，由埃隆·马斯克联合创立的脑机接口公司Neuralink宣布，其脑机接口实验的首次人体临床研究，已获FDA批准。FDA 也在一份声明中承认，该机构批准Neuralink使用其大脑植入物和手术机器人对患者进行试验，但拒绝提供更多细节。

　　此前，据路透社报道，FDA 已经指出了 Neuralink的几个安全问题，需要在批准人体试验之前解决它们，其中一些问题涉及设备的锂电池、植入物电线在大脑内移动的可能性，以及在不损坏脑组织的情况下安全取出设备的挑战。

　　Neuralink在推特中表示，FDA的批准“代表了重要的第一步，有朝一日我们的技术将帮助许多人”，但它并没有透露计划研究的细节。它补充说，它还没有开始招募试验人员，并表示很快就公布更多信息。