1368年，朱元璋建立明朝后，对行政体制进行改革，中央废除了元朝的中书省（类似于国务院），吏户礼兵邢工六部直接对皇帝负责，在地方废除元朝设置的10个行中书省，改为13个布政使司，掌管一省行政。同时，在各布政使司辖区设立都指挥使司(简称都司) 、提刑按察使司(简称按察司)分掌一省军事、司法，与布政使司并称“三司”。三司互不统属，各对中央负责。都指挥使司负责管理所辖区内卫所，以及与军事有关的各项事务，是地方最高军事领导机构，分别隶属于中央的五军（前后左中右）都督府，并听命于兵部。

    由于明朝建立时，全国尚未统一，战争频仍，在疆域扩张过程中，大多以军事占领为先导，一些地方的都指挥使司由此先于布政使司、提刑按察使司而建立，在其余两司未建立之时，都指挥使司还会代管行政、司法，类似于军管会的性质。洪武十四年（1381年）九月，为解决盘踞云南的元梁王巴匝剌瓦尔密，傅友德、蓝玉、沐英等率30万大军入云南，为统筹各地卫所驻军，洪武十五年（1382年）建立了贵州都指挥使司，治贵州宣慰司城（又称“贵州城”，今贵阳），下辖贵州卫、永宁卫、威清卫等24个卫所，归属中央右军都督府。

    此后一段时间里，贵州都指挥使司在一定程度上代管着行政、司法等职权，与洪武五年（1372年）建立的贵州宣慰司（水西、水东土司衙门）一起，代表朝廷统治着今天贵州的大部分疆域。永乐十一年（1413年），贵州等处承宣布政使司建立，成为全国第十三个布政使司，标志着贵州开始建立省级行政区。永乐十二年（1414年），贵州等处提刑按察使司建立。由此，贵州都、布、按三司相继建立，贵州正式成为中央政府的一个省级行政区。

90年代初的次南门路口和都司路

    由此可见，都指挥使司是官署名，人们习惯上将其简称为都司，是明代地方最高军事领导机构，相当于今天的省军区。其最高长官为都指挥使（正二品），贵州都指挥使司的第一任都指挥使为顾成，其在任内主持修建了石砌“贵州城”（贵阳城垣内城）。当时的贵州都指挥使司，其机构设在“贵州城”内，位于贵阳城垣次南门附近，大概在今天的市一医对面。