最近病房收了 3 位系统性红斑狼疮肾炎患者，住院医师汇报病例时我发现有 2 位狼疮肾炎患者抗核抗体（ANA）是均质型，1 位患者 ANA 是颗粒型，都是狼疮患者为什么 ANA 类型不同？带着疑问我查阅了相关文献，与大家一起分享。

抗核抗体

ANA 是一组将自身真核细胞的各种成分脱氧核糖核蛋白、DNA、RNA 和可提取核抗原等作为靶抗原的自身抗体的总称，是自身免疫病最重要的诊断指标之一。

1957 年 Holman 和 Kunkel 第一次用间接荧光免疫技术检测到针对细胞核的自身抗体。ANA 性质主要是 IgG，也有 IgM、IgA 和 IgD，无器官和种属特异性。

ANA 的检测方法很多，间接免疫荧光法（IIF）操作简单，敏感性高，费用低廉，是目前国际上广泛推荐使用的方法。IIF-ANA 在人喉癌上皮细胞（Hep-2）上的荧光核型主要有 5 种，即均质型、颗粒型、核膜型、核仁型及着丝点型等。

均质型：多是由抗 DNP 抗体所引起，也可由核小体抗体和抗 dsDNA 抗体引起。高滴度主要见于系统性红斑狼疮患者，低滴度可见于类风湿关节炎、慢性肝脏疾病、传染性单核细胞增多症或药物诱发的狼疮患者。

颗粒型：是由抗 ENA 抗体所引起（采用盐析法从细胞核中提取，且不含 DNA 的一类抗原统称为 ENA）。高滴度常见于混合性结缔组织病，同时也见于系统性红斑狼疮、硬皮病及干燥综合征等自身免疫性疾病。

核膜型（又称周边型）：主要由抗 dsDNA 的抗体所引起。高滴度几乎仅见于系统性红斑狼疮，特别是活动期系统性红斑狼疮，其他自身免疫疾病很少见。

核仁型：相关抗体是抗核仁特异的低分子量 RNA 等。高滴度对诊断硬皮病具有一定特异性，但也见于雷诺现象者，偶尔也出现于系统性红斑狼疮。

着丝点型：主要的靶抗原是着丝点 B 抗原。见于局限性硬皮病及 CREST 综合征。

ANA 的荧光核型对鉴别诊断有一定的提示作用，但要明确是哪一亚类的自身抗体，必须做 ANA 谱系的检测。

ANA 检测结果推荐以滴度值表示，即阳性血清恰好呈阳性反应的最大稀释倍数的倒数。目前主要有 2 种稀释体系：一种是 1：40、1：80、1：160、1：320…… 稀释体系，另一种是 1：100、1：320、1：1 000、1：3200…… 稀释体系。

ANA 滴度越高，与自身免疫病的相关性越大。ANA 滴度值本身是一种不严格的定量，与疾病活动度的相关性很低，因此没有必要对 ANA 作连续的跟踪检测。

ANA 检测覆盖的自身抗体范围十分广泛，常见的自身抗体包括但不限于抗 dsDNA 抗体、抗 Sm 抗体、抗 SSA 抗体、抗 SSB 抗体、抗 U1 -RNP 抗体、抗 Scl-70 抗体、抗 Jo-1 抗体、抗核糖体 P 蛋白抗体、抗 CENP 抗体、抗核小体抗体、抗着丝点抗体等。

当 ANA 结果阳性时，需要对 ANA 特异性自身抗体进行进一步检测，为疾病确诊提供依据。ANA 为弱阳性结果可见于健康人群（包括孕妇、老年人等）或感染性疾病、肝脏疾病、肿瘤性疾病等多种疾病患者，一些药物（例如，一些他汀类药物、β-受体阻滞剂、ACEI 和 NSAIDs）也会导致 ANA 阳性。

ANA 结果为阴性或弱阳性时，应根据临床情况作出判断是否需要进一步对特异性抗体进行检测或密切监测。ANA 阴性检测很少需要重复，除非强烈怀疑成人结缔组织病的发展或患者的病情变化表明诊断需要修正。

综上所述，狼疮肾炎患者 ANA 荧光核型不同很常见，与机体产生的自身抗体种类相关，在一定程度上可用于疾病的鉴别诊断。

特别提示：

系统性自身免疫病患者以 IIF 法检测 ANA 结果若为阴性，可能原因有：

①ANA 相关抗体的缺失；

②存在的是针对高度可溶性抗原的自身抗体，如抗 SSA 抗体；

③抗体针对的是含量极少的胞质靶抗原，如 Jo-1、抗 SSA 抗体等。

因此，当患者临床表现高度怀疑罹患某种风湿性疾病（尤其是系统性硬皮病和皮肌炎/多发性肌炎）的患者，即使 IIF-ANA 阴性，也应该考虑进行 ANA 特异性自身抗体的检测。

由于检测方法敏感性差异及靶抗原特点，IIF 检测 ANA 阴性而特异性抗体阳性现象的发生率在临床上约为 5%～10%。

ANA 检测不适用于确认类风湿性关节炎 (RA) 或骨关节炎 (OA) 的诊断。

✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考

策划 | 静姝

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题图 | 站酷海洛

参考文献

[1] 自身抗体检测在自身免疫病中的临床应用专家建议。中华风湿病学杂志 2014 年 7 月第 18 卷第 7 期。

[2] 张慧娟，廖少羽，杨海。抗核抗体谱检测在自身免疫性疾病诊断中的意义分析 [J] . 中国医学工程，2015，23 (7)：50-51。

[3]BCGuidelines.ca: Antinuclear Antibody (ANA) Testing Protocol (2013).返回搜狐，查看更多

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