脓毒血症是一种常见的严重的全身性感染，具有病死率高、治疗费用高昂等特点。已知的脓毒血症治疗措施，如使用内毒素拮抗剂、分子靶向治疗、使用镇静药等，由于疗效欠佳，均无法达到共识[6-9]。受多种条件的限制，脓毒血症的临床研究进展缓慢，有学者[10-13]致力于脓毒血症的基础研究。近年来，脓毒血症的基础研究发展迅速，已取得一定成果。动物模型是研究疾病的致病机制、病理生理过程以及药物研发的重要工具，在基础研究中占据关键地位。从血清学检查、临床症状、发病因素、疾病发生发展等方面模拟脓毒血症的多种动物模型的成功建立，解决了因脓毒血症进展快、病理病生变化复杂多样，在使用动物模型模拟脓毒血症临床病理变化和特征较为困难的问题。从生物学行为、实验室检查、分子生物学、信号转导等环节提供了大量的实验数据[14-15]。本实验选用的盲肠结扎穿刺(CLP)模型通过穿刺引起肠道内菌丛诱发腹膜炎，经过不断改进，与临床脓毒血症最为接近，主要体现在血液动力学及免疫状态变化等方面，且病情非一过性，而是处在不断变化中，能较好地模拟脓毒血症的变化过程。并且，CLP模型小鼠从手术到死亡仅经历数天，为研究者提供了较充足的研究时间，是脓毒血症动物模型的“金标准”[16]。

机体发生脓毒血症后，产生的大量前炎症介质及脂质代谢产物，促进了炎症细胞(尤其是中性粒细胞)在肺组织的聚集和活化，构成了急性肺损伤炎性反应的“瀑布样”放大效应，随着炎症的进一步发展，导致肺泡间隙水肿、肺泡的塌陷及透明膜的形成，造成肺泡的不可逆损伤，导致了肺顺应性的降低，增加了肺泡死腔，病人发生顽固的低氧血症，进而造成机体的死亡。临床上，超过50%的脓毒血症病患会发展为急性肺损伤(ALI) /急性呼吸窘迫综合征(ARDS) [17]。本研究发现，与CLP模型组比较，正常对照组小鼠肺组织病理表现为肺泡的结构完整，无炎性细胞浸润，肺泡间隔正常。CLP组小鼠发生继发性肺损伤，表现为肺泡腔和肺泡间隔有大量炎症细胞(免疫荧光证实CLP模型组的炎性浸润细胞为中性粒细胞)、碎片和红细胞浸润，肺泡结构破坏，肺泡间隔明显水肿、增厚。表明CLP诱导的脓毒血症模型被成功复制，且诱发了肺损伤。与ALI/ARDS的肺组织病理学改变如肺泡结构被破坏、中性粒细胞浸润、肺泡腔充血以及透明膜的形成等极为相似。而在肺损伤中中性粒细胞通过与上皮细胞和内皮细胞发生黏附作用，进一步加重肺部损伤[18]。有研究[19-20]证实TNF-α是脓毒血症时最早释放的因子之一，是炎症反应中激活细胞因子级联反应的主要炎性介质；而IL-6水平的高低与疾病严重程度及预后相关。与正常对照组比较，CLP模型组中小鼠肺组织中TNF-α、IL-6水平均明显升高。

由此，我们推测肺组织的变化是由于脓毒血症中肺组织中大量的中性细胞的聚集和活化，通过黏附作用进一步破坏肺部上皮和血管内皮，致肺组织损伤无法逆转造成的，这一肺损伤导致ALI/ARDS的发生，提高了脓毒血症的死亡率。同时肺组织中TNF-α和IL-6水平明显升高，进一步加重脓毒血症所致急性肺损伤的严重程度。提示CLP小鼠致脓毒血症可造成肺组织严重损伤。需要指出的是，本次研究样本量有限，监测与肺损伤有关指标的特异性及敏感性有待进一步验证，尚需开展更多的基础及临床试验进行更深入的研究。