小鼠肝炎病毒

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小鼠肝炎病毒

2024-05-16 17:58| 来源: 网络整理| 查看: 265

分类:RNA 病毒,有包膜

种属:冠状病毒科

易感动物:小鼠

感染频率:常见于野鼠和实验鼠

传播:MHV 可通过气溶胶,污染物和直接接触传播, 尽管在环境中持续不久,这种病毒具有高度的传染性,MHV 也可以感染培养细胞和移植性肿瘤。

临床症状及病变:一般来说,在免疫健全的小鼠中,MHV 的感染是没有症状的。疾病的展示取决于小鼠的年龄,基因型,卫生情况和实验状态,以及病毒感染株的趋向性和毒性。

流行性(enzootic)MHV 弱毒株在特定种群流行,成年小鼠通过先前的感染被免疫, 幼鼠通过母源抗体保护至离乳。感染存在于刚离乳小鼠间,几乎没有什么临床症状。爆发性(epizootic)MHV 通常会在未接触过MHV 的种群的幼鼠中发现,幼鼠可出现临床症状,这取决于病毒的的趋向性,爆发性MHV 迅速蔓延到整个种群。在免疫健全的成年鼠中通常无症状。

在初次感染中有2 种趋向性,呼吸株,也称为多趋向毒株,是不常见的,它首先在鼻粘膜上复制,然后通过血液传播到其它器官, 弥散性呼吸株引起的典型的病变是在肝脏上发现白色病灶,组织病理学揭示坏死性肝炎病灶及合体细胞的存在,这些病变也可在淋巴器官中发现。多趋向性MHV 毒株是感染细胞株,肿瘤和其它鼠来源材料的毒株,MHV 感染新生动物能导致散性的感染。

设施中大多数MHV 都是在肠趋向性毒株,都是趋向肠道,并排泄在粪便中。肠趋向株会迅速在小鼠间传播,因为粪便中高水平排毒导致严重的环境污染。肠趋向MHV 感染中,在免疫健全的小鼠中,病变仅限于肠道。在末端的小肠中可以注意到上皮细胞溶解和绒毛萎缩的变化,巨大的多核合体细胞出现在隐窝和肠绒毛中,相似的病变也可以在盲肠和升结肠中看到。

两种趋向病毒在免疫缺陷鼠的病变更加严重, MHV 多趋向株能够在免疫缺陷鼠引起严重的疾病,由于病毒在很多组织有复制能力,导致脾,肝,淋巴结和骨髓坏死和合体细胞形成。如果感染动物是新生鼠,那么在大脑中也可能看到相似的病变。肠趋向MHV 在免疫缺陷鼠引起的的病变同免疫正常鼠相似。免疫缺陷鼠能成为MHV 慢性携带者,成为其他种群的感染源。

诊断:免疫健全动物感染MHV 通常是通过血清学方法进行诊断(MFIATM,ELISA,IFA)。免疫缺陷鼠最好通过PCR 检测粪便或检测哨兵鼠的血清。偶尔可通过观察特征性的肠道病变来诊断的,但是如果没有PCR 或免疫组化证实, 是不应该被认可的。

对研究的影响:MHV 对研究的影响列出来实在是太多了,尤其是免疫缺陷鼠感染时。 MHV 能感染淋巴组织,因此会对免疫系统产生重大而持久的影响,即使在免疫正常鼠中。共感染MHV 可调节其他病原体,包括病毒,细菌,寄生虫感染病程,导致更严重的感染,感染抵抗,或更严重/ 更轻微的病程,这取决于特定共感染的病原体。MHV 也可以改变肝酶的活性,在部分肝切除术后降低肝脏再生,产生贫血,白细胞和血小板减少,减少易感小鼠糖尿病发病率。

防治:MHV 极具传染性,并且是现代研究设施中最常见的病毒之一。严格控制动物活动,物料和人进入动物房是必要的。动物应定期频繁检测污染。在接种小鼠前,所有动物来源的生物制品应通过抗体产生试验或PCR 检测MHV。 

如果MHV 在动物设施中被检出,应该全部扑杀,动物房彻底消毒,重新引种。如果特定动物必须被保留,推荐对所有其他非必须动物进行安乐死,严格隔离检疫(负压隔离器效果很好)直到可以净化。子宫切除术或胚胎移植是被推荐的净化方法。MHV 感染时,通过停止繁殖直到感染清除的Burn out 方法不被推荐。

References

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Fox J, Barthold S, Davisson M, Newcomer C, Quimby F, and Smith A, editors. The Mouse in Biomedical Research: Diseases. 2nd ed. New York: Academic Press; 2007. 756 pp. 

Percy DH, Barthold SW. Pathology of Laboratory Rodents and Rabbits. Ames: Iowa State University Press; 2007. 325 pp. 

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