这项中国 随机、双盲、双模拟、活性药物对照的多中心、III期临床研究入组了来自7个省/直辖市的14家中心、共431例口咽念珠菌病患者，按1:1随机分配至咪康唑口腔贴片组（216例）和伊曲康唑胶囊组（215例）接受相应抗真菌治疗。主要终点结果显示，治疗结束时（开始用药后第14～15天），咪康唑口腔贴片组和伊曲康唑组全分析集（FAS）的临床治愈（定义为口腔病变和症状都完全缓解和消失，Murray口腔病变评分和症状评分为０）率分别为68％和59％，两组间治疗差异为9％[95％可信区间（CI）：-1~19， P ＜0.001]，达到非劣效界值；在符合方案集（PP）人群中，咪康唑口腔贴片组临床治愈率同样非劣效于伊曲康唑组（表2）；分层分析（包括肿瘤、艾滋病、糖尿病、抗生素或糖皮质激素滥用、佩戴义齿）结果均与此一致，全面证实了咪康唑口腔贴片 治疗口咽念珠菌病较伊曲康唑胶囊的非劣效性。

表2 咪康唑口腔贴片中国多中心Ⅲ期临床研究主要终点结果

同时，次要终点结果表明，咪康唑口腔贴片组的 真菌学疗效优于伊曲康唑组，且起效更快（治疗的第6~8天即观察到，咪康唑口腔贴片组 临床治愈率高于伊曲康唑组， P ＜0.001 ），局部症状改善明显，疗效持续时间长（至用药后第28~30天，咪康唑口腔贴片组 临床治愈率高于伊曲康唑组， P ＜0.001 ），分层分析结果趋势与整体人群一致 [4]。该研究确证了咪康唑口腔贴片的多维临床优势，不仅疗效确切，且全身暴露或全身药物间相互作用风险较低、安全性良好，在患者和公共卫生方面均产生获益，获益-风险比有利。基于此项数据的支持，咪康唑口腔贴片于2021年1月获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于成人口咽念珠菌病的局部治疗。

欧洲的Ⅲ期临床研究聚焦于接受放疗的头颈部肿瘤患者，对比了咪康唑口腔贴片50mg（1次/d，连用14d）与咪康唑口腔凝胶500mg（4次/d，125mg/次，连用14d）治疗口咽念珠菌病的有效性和安全性。主要终点结果中，咪康唑口腔贴片组在第14天时的临床治疗成功率为56％，非劣效于咪康唑口腔凝胶组（48.9%），且咪康唑口腔贴片只需1次/d给药，便利性和依从性更佳[5]。

由此，鉴于迫切的尚待满足的临床需求，基于咪康唑口腔贴片可靠的国内外研究证据、确切的疗效、良好的安全性、给药的便利性以及在国内的可及性等综合优势，2023版指南以强推荐将其列为头颈部肿瘤放疗相关口咽念珠菌病的治疗方案。

高效低毒，便利可及

咪康唑口腔贴片助力满足临床未尽之需

除了头颈部肿瘤以外，血液系统肿瘤（尤其是并发移植物抗宿主病者、非霍奇金淋巴瘤）、乳腺肿瘤、消化系统肿瘤等也是口腔黏膜炎及念珠菌感染的高发人群。这主要与肿瘤患者免疫力低下、放化疗所致的口腔黏膜损伤、抗生素所致的口腔菌群失调等因素有关。作为一种机会性感染，口咽念珠菌病在恶性肿瘤患者的免疫抑制阶段，发病率可达15%~60%[6]，且易反复发作，如果治疗不及时，有较高风险发展为全身严重侵袭性疾病。

咪康唑口腔贴片的上市，很好地克服了口咽念珠菌病传统局部治疗和全身治疗手段的局限性（包括菌株敏感性、起效速度、疗效持久性、肝肾毒性、药物相互作用、耐受性、依从性等短板）。上述临床研究中展现的疗效、安全性优势得益于咪康唑口腔贴片出色的药代和药效动力学特征，1小时内快速起效，可维持>1μg/ml 浓度长达7小时以上，独有的Lauriad ®专利黏膜粘附口腔递药系统 确保了局部持久作用，且咪康唑 口腔贴片局部用药入血少、降低了安全性风险 [7、8]。法国Candidoscope研究基于2042例接受放化疗的实体瘤和淋巴瘤患者的大样本分析数据证实了咪康唑口腔贴片的依从性大幅优于制霉菌素漱口水（88.2% vs18.8%）[9]。总体而言，咪康唑口腔贴片能够更好地满足广泛的临床需求。

除了治疗性应用的证据以外，日本长崎大学医院既往开展的一项小样本研究显示，头颈部肿瘤放疗期间出现2级口腔黏膜炎的患者预防性使用咪康唑口腔贴片，相较于仅接受常规口腔护理的患者，显著抑制了唾液中白色念珠菌计数的增长，口咽念珠菌病发病风险亦降低[10]，为临床提供了参考。

【小结】头颈部肿瘤放疗相关急性黏膜炎的规范防治可提升患者放疗依从性，提高生活质量，进而改善生存预后。2023版指南的发布应时而为，为及时优化防治策略、充分利用新药和新证据提供了权威指引。

咪康唑口腔贴片（商品名：诺弥可®）已于2021年在国内获批上市用于口咽念珠菌病治疗，目前，咪康唑口腔贴片不仅被以强推荐纳入《头颈部肿瘤放射治疗相关急性黏膜炎的预防与治疗指南（2023年更新版）》，除此也已获得国内外多部指南推荐用于口咽念珠菌病局部治疗，包括《美国感染病学会（IDSA）指南（2016年版）》 [11] 、《2012欧洲ESCMID念珠菌病的诊疗指南：血液系统恶性肿瘤进行造血干细胞移植的成年患者》[12] ，以及国内的《肠道微生态与肿瘤治疗相关消化系统并发症管理中国专家共识》[13] （获Ⅰ级推荐）、国家卫生健康委员会发布的《口腔念珠菌病诊疗指南（2022 年版）》等，具有丰富的规范用药依据。相信随着2023版指南的推广和落地，咪康唑口腔贴片将造福更多患者！

阅读指南：

《头颈部肿瘤放射治疗相关急性黏膜炎的预防与治疗指南（2023年更新版）》

参考文献

[1]中国肿瘤放射治疗联盟，等.中华肿瘤防治杂志，2023，30（7）：381-385.

[2] 中国肿瘤放射治疗联盟.中华肿瘤防治杂志，2022，29（2）：79-91.

[3] Trotti A,et al. Radiother Oncol. 2003 Mar;66(3):253-62.

[4]Wang Y,et al. Med Mycol，2022，60(11):myac076.

[5]Bensadoun RJ，et al.Cancer，2008，112(1):204-211.

[6]刘维达，等. 中国真菌学杂志，2011，4:232-235.

[7]Cardot JM, et al. Br J Clin Pharmacol，2004，58(4):345-351.

[8]Vazquez JA, et al.HIV Clin Trials，2010，11(4):186-196.

[9]Gligorov J, et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys，2011，80(2):532-539.

[10]Funahara R, et al. Support Care Cancer，2022，30(1):907-914.

[11]Pappas PG, et al. Clin Infect Dis，2016，62(4):e1-50.

[12]Ullmann AJ, et al. Clin Microbiol Infect，2012，18 Suppl 7:53-67.

[13]中国抗癌协会肿瘤与微生态专业委员会.国际肿瘤学杂志，2022，49（12）：711-717.

排版：殷月

编辑：吴欣

审核：袁双虎返回搜狐，查看更多