大规模 III 期临床试验，安全性及疗效获证实！

在活动性 LN 患者中开展的迄今规模最大、时间最长的 III 期 BLISS-LN 研究 [5] 评估了贝利尤单抗在这个「狩猎」过程中的出色表现。其结果认可了贝利尤单抗联合常规疗法、安慰剂联合常规疗法治疗活动性 LN 成人患者的疗效和安全性。

结果显示，治疗 2 年后，与安慰剂 + 常规疗法组相比，贝利尤单抗 + 常规疗法组达到肾脏应答的患者显著增加（43% vs 32%），差异具有统计学意义，与此同时，两组安全性结果相当。

研究证实了贝利尤单抗在 LN 治疗过程中的疗效和安全性，为贝利尤单抗的新适应症的获批提供了强有力的证据，也为 LN 患者提供了一种新的安全、有效的选择。

Two-Year, Randomized, Controlled Trial of Belimumab in Lupus Nephritis

诱导期 6 个月激素 ≤ 10 mg/d，1 年肾脏缓解率达 47%[5]

贝利尤单抗使激素快速减量成为可能

复发是导致 SLE 患者器官损害加重和预后不良的重要因素，其中 LN 的复发率高达 33%～40% [6] ，因此 LN 需要有效的维持治疗以减少复发频次，才能够有效控制器官损害以及改善预后。

此前整体市面上治疗 LN 的药物肾脏完全缓解率较低， 即使部分传统药物的联合治疗方案有一定疗效，但仍存在严重感染和器官损害的风险。且 LN 病情具有易反复、持续进展的特点，导致病程中可能会出现激素依赖、撤减困难，从而使病情很难达到高效且持久的缓解。

在这种局面下，贝利尤单抗显示了其激素减量的强大能力。它靶向作用于 LN 致病的关键 B 细胞通路，Furie R [5] 、Rovin BH [7] 等研究证实贝利尤单抗能达到肾脏缓解，并在安全有效的前提下实现快速激素减量。 在诱导期 24 周激素即减量至 ≤ 10mg/d 的基础上，1 年显著提高肾脏缓解率达 47%，并可持续 2 年以上[5] ， 显著降低肾脏复发风险达 55%[7] 。

目前的循证证据 [3] 也提示在 LN 常规治疗的基础上，贝利尤单抗在 RCT 研究中可以显著提高患者肾脏应答的主要疗效，可能更有利于患者皮质类固醇药物的减量。

有别于常规治疗方法在稳定期后逐步完成激素减量，以上数据提示， 贝利尤单抗在确保疗效的情况下，即可完成诱导期内的快速激素减量。这也为我们在 LN 治疗过程中带来了巨大的惊喜。

随着对疾病的深入了解、诊断手段的发展以及更多生物制剂的问世，LN 的治疗已从改善症状、临床缓解，逐步进入到提高人和肾脏长期存活率、改善生活质量的新阶段。随着新适应症的获批，贝利尤单抗成为了我国首个被批准用于治疗 LN 的生物制剂。 其靶向作用于 LN 致病的关键通路以及肾脏缓解的优势，为临床医师治疗狼疮性肾炎提供强有力的新武器，更会使广大 LN 患者从中获益。我们期待这位「狩猎者」能够引领 LN 治疗领域开启新时代！

声明：

1.本文数据截止发稿当日。

2.丁香园 insight 数据库显示截止目前「贝利尤单抗」为狼疮性肾炎唯一获批生物制剂。

○ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考

内容策划：王东方

内容审核：张君

题图来源：图虫

参考文献

[1]. 周华.狼疮肾炎诊治新进展[J].实用药物与临床，2021年第24 卷，第5期.

[2]. 张辉, 杨念生, 鲁静, 等 . 狼疮肾炎诊疗规范[J]. 中华内科杂志, 2021, 60(9): 784-790.

[3]. Rovin BH，Caster DJ，Cattran DC，et al. Management and treatment of glomerular diseases (part 2):conclusions from a Kidney Disease:Improving Global Outcomes (KDIGO) Controversies Conference[J]. Kidney Int，2019，95(2):281-295.

[4]. 陈崴,夏茜.生物制剂在狼疮性肾炎治疗中的应用[J].肾脏病与透析肾移植杂志,第30卷 第3期 2021年06月.

[5]. Furie R, Rovin BH, Houssiau F, et al. Two-year, randomized, controlled trial of belimumab in lupus nephritis [J]. N Engl J Med, 2020, 383: 1117-1128.

[7]. Rovin BH, et al., A secondary analysis of the Belimumab International Study in Lupus Nephritis trial examined effects of belimumab on kidney outcomes and preservation of kidney function in patients with lupus nephritis [J].Kidney International (2021), 2021.08.027.返回搜狐，查看更多