邵宗鸿:白血病最新诊治进展 |
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这些年,白血病在传统治疗的基础上,有两大非常新的进展。 一,在免疫治疗方面 第一个免疫治疗的进展主要体现在CAR-T。 研究者将从白血病患者体内纯化分离出来的T淋巴细胞,在体外实验室用免疫分子生物学的方法装上CAR,然后把装上CAR的T细胞输回患者体内。经改装后的T细胞便会把体内的白血病细胞杀灭,使正常造血得以恢复、提高长期生存率。 目前这种方法更新到第四代,可用于急性白血病、淋巴瘤、骨髓瘤等。当然这种方法仍需要不断优化。比如CAR-T造成的炎症因子综合症,以及CAR-T在体内的存活期等问题仍待解决。 第二个免疫治疗的进展是针对免疫检查点的治疗。 白血病细胞有个典型特征,它能通过一定的途径抑制体内抗癌免疫系统,其中一个途径就是PD-1、PD-L1。 白血病细胞可以产生PD-1的配体PD-L1,然后诱导T淋巴细胞上高表达PD-1,待两者相互结合后,便能抑制抗白血病的免疫细胞。打个比方,罪犯通过PD-1、PD-L1,使警察麻痹,然后警察不作为,因此,它的抗癌免疫低下,白血病容易复发。 目前,国内外均已成功地制备出PD-1抗体,在它的作用下,即使白血病细胞产生PD-L1,也没有办法抑制T细胞免疫,这样T细胞免疫就重新活跃起来,协助各种治疗手段来攻克白血病。 现在这个方法已经推及到MDS(一种类似于白血病前期非常难治的血液肿瘤)、淋巴瘤、骨髓瘤等其他血癌上。 除了PD-1/PD-L1的途径以外,还有TIM-3-Gal-9途径,针对此途径的TIM-3单抗也已经用到临床上,目前正在做MDS的临床试验。 第三个免疫治疗的进展不得不提CD20单抗(如美罗华)。 CD20单抗在急性B淋巴细胞白血病、弥漫大B淋巴瘤、B细胞淋巴瘤的治疗上发挥着越来越大的作用,比如R-CHOP方案是弥漫性大B细胞淋巴瘤的新方法,与不用单抗的患者相比,使用美罗华等CD20单抗组患者的缓解率、生存期、复发率明显好转。 现在已经有人源化的CD20单抗,人源化的CD20单抗的疗效更好,副作用更少。 二,针对白血病分子靶点的治疗 这几年针对分子靶点的治疗,也取得了非常大的进展。 针对白血病细胞抑癌基因甲基化、去甲基化药物:代表药物为地西他滨、阿扎胞苷。这些去甲基化的药应用到难治性白血病上,能把抑癌基因的甲基化打掉,进而抑制住。让本来难治、不容易缓解的白血病,再用同样的化疗治疗后,很容易缓解。 针对蛋白酶体抑制剂泛素化:代表药物为硼替佐米、伊沙佐米。主要作用在浆细胞等肿瘤性疾病。过去浆细胞血癌传统的治疗方法是MP方案、M2方案或者VAD方案,完全缓解率约5%。但在使用蛋白酶体抑制剂泛素化靶点治疗后,疗效提高30%-50%。 针对白血病细胞的乙酰化:代表药物为西达本胺。它对淋巴系统肿瘤,特别是T淋巴系统肿瘤、NK细胞肿瘤有非常好的疗效。当乙酰化正常表达时,白血病细胞就容易被克服,本来难治的就变成不难治了。 靶点治疗:比如针对BCL-2的维奈托克。维奈托克联合阿扎胞苷,在老年白血病缓解率上取得非常好的疗效。 eGFR受体阻滞剂:以索拉非尼为代表,它针对的靶点是FLT-3。这个靶点在急性白血病上容易见到。如果不用索拉非尼,单单靠化疗缓解率非常低。但现在有了索拉非尼这个药,本来白血病不缓解,加上这个药后还用原来同样的化疗方案,结果发现缓解率大幅提高。 CD38的单抗:CD38对难治不缓解的AML效果显著,尤其是白血病细胞上高表达CD38的患者。 其它新药:比如说针对抑癌基因p53基因、IDH基因、MLL基因的新药也即将迈入临床。
此外,化疗等老的治疗方法这几年也有进展。 随着支持条件改善,化疗剂量可以加大。比如阿糖胞苷可用到30g甚至更高,对患者的长期生存是有益的。 在化疗药上搭载上其它分子材料。比如脂质体包裹,更容易透过血脑屏障而减少白血病的中枢复发率。国外更有将化疗药装到单克隆抗体上,比如CD30,这增加了化疗药的特异性,针对性更强。 |
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