https://doi.org/10.1016/j.stem.2020.08.014

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调控肠干细胞再生，促进急性肠型放射病救治

急性胃肠综合征（Acute Gastrointestinal Syndrome，AGS）是高剂量辐射后最严重的临床表现之一，在放射应急情况下具有生命危险。然而，一个未解决的挑战是缺乏一种FDA批准的药物，可以改善辐射损伤肠道组织和加速损伤的上皮细胞的再生。

2020年8月13日，国际学术期刊Theranostics (2019 IF: 8.579)在线发表了军事科学院军事医学研究院和华南干细胞与再生医学研究中心的最新研究成果“Me6TREN targets β-catenin signaling to stimulateintestinal stem cell regeneration after radiation”。研究人员基于肠类器官模型及腹部/全身照射模型证实了小分子化合物Me6可以通过激活肠干细胞的再生功能，从而促进肠上皮细胞的修复，提高辐照小鼠模型的存活。研究结果将为今后开发急性肠型放射病治疗的新型药物奠定基础。

参考文献：

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干细胞治疗阿尔茨海默病新进展

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）是最常见的衰老性神经退行性疾病，最显著的特征是大脑皮层中神经元和突触的慢性丧失，以及大脑质量的显著降低。全球有2600多万人患有阿尔茨海默病，且患病人数不断增加。

目前所有阿尔茨海默病治疗方法都是针对症状的，无法控制疾病自然病程。开发新的治疗方法，已迫在眉睫。于是，干细胞治疗阿兹海默症就成了一件寄托着人们很多希望的疗法。

2020年7月6日，国际学术期刊 Advanced Science 在线发表了军事科学院军事医学研究院和华南干细胞与再生医学研究中心的最新研究成果“HGF mediates clinical-grade human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells improved functional recovery in a senescence-accelerated mouse model of Alzheimer’s disease”。

裴雪涛教授和岳文教授为文章共同通讯作者，贾雅丽博士为第一作者，研究证明脐带间充质干细胞具有修复损伤神经细胞的功能，能够通过HGF-cMet-AKT-GSK3β通路调节tau蛋白磷酸化，显著提高阿尔茨海默病 模型动物的学习记忆和认知能力。

参考文献：

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MSCs联合可注射水凝胶，改善炎症性肠病

炎症性肠病 (inflammatory bowel disease, IBD) 是一种病因尚不清楚的慢性非特异性肠道炎症性疾病，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎，是胃肠道中除恶变外最严重的疾病之一。IBD的发生可能与感染、免疫、遗传、精神、环境等多种因素有关。目前IBD的治疗原则取决于病变范围和病变程度，以药物治疗为主。

临床上针对IBD的治疗药物众多，但远期治疗效果均不理想，并且传统的IBD治疗方法会导致多种严重的副作用，故临床急需一种有效的IBD替代疗法。

间充质干细胞 (mesenchymal stem cells,MSCs) 具有抗炎和免疫调节特性，可成为IBD治疗中的一种潜在的新型治疗方法。然而，移植后的MSCs在体内的低滞留时间限制了MSCs在 IBD 治疗中的应用。国际知名期刊Theranostics 发表来自南开大学的李宗金、赵强、新乡医学院郭志坤教授联合天津医科大学曹晓沧主任的最近研究成果。

研究人员利用新型生物活性材料壳聚糖-胰岛素样生长因子-1C (CS-IGF-1C)水凝胶与人胎盘来源的间充质干细胞 (hP-MSCs) 结合，应用于小鼠结肠炎模型治疗。研究结果表明：CS-IGF-1C 水凝胶显著增强了hP-MSCs的体内驻留时间，促进hP-MSCs分泌PGE2，诱导M2型巨噬细胞极化，释放抗炎因子IL-10，改善肠道炎症反应。

参考文献：

Cao X, etal. IGF-1C Hydrogel Improves the Therapeutic Effects of MSCs for Colitis in Mice through PGE2 Mediated M2 Macrophage Polarization.Theranostics. 2020; 10(17): 7697-7709. 

基础研究

为了保护好自己的发际线，科研人员一直在研究彻底解决脱发的方法。骨骼干细胞（Skeletal stem cell, SSC）是一群能够自我更新并分化产生软骨细胞、成骨细胞和基质细胞的组织特异性干细胞，在骨骼发育和损伤修复过程中发挥关键作用。

2021年1月20日，同济大学生命科学与技术学院、同济大学附属东方医院再生医学研究所岳锐课题组联合解放军总医院第五医学中心刘兵课题组和北京放射医学研究所朱恒课题组在Cell Research杂志发表了题为Dissecting human embryonic skeletal stem cell ontogeny by single-cell transcriptomic and functional analyses 的研究论文。

该研究利用单细胞转录组测序绘制了早期人类胚胎肢芽、长骨和颅骨的发育图谱，并结合体内外功能验证发现了一群定位于软骨外膜，具有自我更新和分化为软骨与成骨细胞潜能的胚胎骨骼干祖细胞。该工作系国际上首次针对早期人类胚胎骨骼干细胞起源和异质性的研究，对于深入理解人类骨骼发育及损伤修复机制具有重要意义。

参考文献：

[1]https://www.nature.com/articles/s41422-021-00467-z

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造血干细胞“返老还童的秘密”

造血干细胞是一群数量稀少的驻留在骨髓中的细胞，具有强大的自我更新能力，能够终生补充血液系统的所有细胞。造血系统的衰老会导致HSCs的增殖能力减弱，克隆性增加，髓系细胞的分化增多，而淋巴系分化减少，并由此引发许多血液系统的疾病，包括贫血，适应性免疫功能受损和恶性肿瘤等。

由于将衰老的HSCs移植到年轻的小鼠体内，也无法改变衰老HSCs的命运，目前普遍认为是衰老HSCs本身的变化，而不是微环境，引起了其功能的变化。

近日，来自瑞典隆德大学的Tariq Enver教授在Cell Stem Cell发表研究“Mitochondrial Potentiation Ameliorates Age-Related Heterogeneity in Hematopoietic Stem Cell Function”，该研究发现线粒体活性与年龄相关的HSCs表现紧密关联，使用小分子药物提高线粒体活性可以增强衰老HSCs的转录活性和移植潜力，具有重要意义。

参考文献：

https://doi.org/10.1016/j.stem.2020.09.018

干细胞规模化扩增

细胞治疗，为多种难治性疾病提供了有效治疗途径。目前，全球细胞治疗市场正在法规的监管下飞速成长。一般认为，常用于成年人移植的细胞，单次剂量达到10*8~10*9个才有效。如果要想获得如此数量的细胞，就需要高效的体外细胞大规模扩增平台。此外，扩增后的细胞还需要满足生物学功能、纯度、活性、安全性和稳定性等多方面的严格要求，这对于细胞制造行业提出了巨大的挑战。

清华大学姚睿特聘研究员团队和捷诺飞生物创始人徐铭恩教授团队在ACS Biomaterials Science & Engineering 杂志合作发表了一面封面文章。这篇研究中，原创性的提出基于3D打印技术构建具有四级仿生结构的三维支架进行干细胞规模化扩增的方法。文章标题为：Three Dimensional Printing of Hydrogel Scaffolds withHierarchical Structure for Scalable Stem Cell Culture。

参考文献：

[1]Feng. L  et al. ThreeDimensional Printing of Hydrogel Scaffolds with Hierarchical Structure forScalable Stem Cell Culture. ACS Biomater. Sci. Eng. 2020, 6, 5, 2995-3004