新型药物传递系统(DDS)在药物制剂的研发和生产中具有重要地位，其中缓释骨架片由于具有工艺简单、重现性好、操作方便而得到国内外制药公司大力开发和生产。我公司的布洛芬缓释片就是基于这种传递系统的制剂。该产品在上市后存在释放度下降趋势，均匀性差，需要进行处方改进和工艺优化研究。本文的研究工作分为四个阶段。第一阶段，对传统布洛芬缓释片的处方、工艺和质量标准进行了评价，对释放行为存在的缺陷进行了分析和讨论。稳定性考察试验表明，释放度在贮存期间下降10-15﹪，下降的原因主要有三种：老化、晶型转换和崩解延迟。 第二阶段，进行了布洛芬缓释片释放行为的研究，其释药动力学过程符合Higuchi释药模型，药物释放以扩散方式为主，一定用量的HPMC亲水性凝胶材料可能伴随骨架溶蚀协同作用。通过释放行为的研究，提出从三个方向对处方进行优化。第一方向是增加布洛芬的溶解性，方法是加入增溶剂、采用固体分散技术和加入肠溶材料；第二方向是加入致孔剂；第三方向是改变控释骨架材料。 第三阶段，在确定处方优化方案后，进行了单因素和多因素试验。通过单因素试验，考察了增溶剂、致孔剂、肠溶材料、润滑剂、固体分散技术、缓释骨架材料等因素对布洛芬缓释片释放行为的影响，并通过加速试验考察，得出每个影响因素的最佳用量为：增溶剂0.5﹪、肠溶材料D0.2﹪、致孔剂3.0﹪、布洛芬溶解量20﹪、HPMC10﹪、十八醇4﹪。 在单因素试验考察的基础上，结合实际情况，选择了处方一(0.5﹪的增溶剂、2.5﹪的致孔剂和4﹪的润滑剂)和处方二(0.2﹪的肠溶材料、20﹪的布洛芬溶解量、4﹪的润滑剂)作进一步优化研究。通过正交设计试验来确定最佳的处方设计。正交设计试验采用双指标综合评价试验结果，以3个月加速试验后释放度的下降百分值为主要质量考察指标，以标准差(S)作为另一考察指标，通过加权综合评分来优选处方。试验结果表明，处方设计一在改善布洛芬缓释片的释放行为下降趋势和释放度均匀性方面比处方设计二更优秀。 第四阶段，进行了工业化生产研究。主要对布洛芬缓释片湿法制粒工艺过程中的制粒工艺、干燥工艺、混合工艺、压片工艺等关键工艺点进行优化试验，确定最佳工艺条件和工艺参数。高速湿法制粒机中的机速选择搅拌低速和切刀高速，粉料混合时间6min，制粒时间5min，干燥温度低于70℃，干燥时间120min，整粒筛目2.0mm，颗粒混合时间10分钟，压片力5-7kg/cm2。 选择确定的最佳工艺条件和工艺参数对处方一和处方二设计分别进行放大生产，对样品进行了加速试验和长期试验考察。结果表明，处方一更适合大生产和研究要求。处方一样品在贮存期间释放度下降趋势小，符合研究目标。最后，简要介绍相关注册申报工作。本研究工作属于中度变更，需要进行四个方面研究工作；按照《注册管理办法》的规定整理资料数据上报国家药品食品监督管理局进行补充申请，获得国家补充注册批件后正式按照处方一设计进行工业化大生产。