常用有毒中药的临床研究

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常用有毒中药的临床研究

2024-07-13 03:08| 来源: 网络整理| 查看: 265

常用有毒中药的临床研究 - 山豆根

2021-04-08 10:52 作者: 来源:中国食品药品网

  产地及品种

  山豆根为豆科植物越南槐Sophoratonkinensis Gagnep.的干燥根和根茎。产于广西、广东、四川、湖南、江西、浙江等地,亦分布于日本。生长于海拔800~1350米的山谷或山坡密林中。在我国的西南、中部、南部和台湾地区都有分布。

  山豆根野生品种生长于石山脚下或岩石缝中,喜温暖、凉爽的环境,25~30℃最适宜生长。不耐寒,温度低于5℃时生长停滞。一般土壤均能种植,忌积水。

  山豆根始载于《开宝本草》。《图经本草》载:“山豆根生剑南(今四川)山谷,今广西亦有,以忠州(今广西南宁市)、万州(今四川)者佳。苗蔓如豆,根以此为名,叶青经冬不凋,八月采根……广南者如小槐,高尺余……”《证类本草》附有宜州与果州山豆根图,亦截然不同。可见本草记载的山豆根,其原植物不止一种。但据所载:“今广西亦有,以忠州……者佳……广南者如小槐,高尺余”,所指可能就是现今作广豆根用的柔枝槐。

  性能

  性味归经:苦,寒;有毒。归肺、胃经。

  功能主治:清热解毒,消肿利咽。主治火毒蕴结、乳蛾喉痹、咽喉肿痛、齿龈肿痛、口舌生疮。

  炮制及解毒方法

  生品。取原药材,打碎,备用。

  浸泡品。原药材去杂质洗净,水浸4天左右,每天换水一次,浸透后切片晒干,备用。

  浸润品。原药材洗净,浸润至透心(约2~3天),切片晒干,备用。

  临床运用

  1.治疗心律失常

  山豆根40g,龟甲胶20g,桂枝尖、五味子各12g,随症加减。水煎服,日1剂。治疗11例,痊愈7例,好转3例,无效1例。

  2.治疗慢性活动性肝炎

  山豆根注射液,每次2ml(含苦参碱35mg)肌内注射,每日1~2次,2个月为一个疗程。治疗402例,有效369例,其中显效218例。一般2~4周SGPT即可恢复正常,并能提高人血白蛋白,降低球蛋白,对HBsAg和HBeAg也有一定程度的转阴作用。

  3.治疗钩端螺旋体病

  山豆根15g,大青叶60g,生甘草15g,加4倍量的水浸渍半天,煎2次,滤液合并,1日4次分服。治疗12例,痊愈11例。无效1例。据观察,体温降至正常平均为1.63天,主要症状及体征大多在3~5天内明显减轻或消失。

  4.治疗急性咽喉炎

  复方山豆根冲剂能迅速缓解急性咽炎的主要症状,对咽痛的缓解明显优于青霉素组。另有报道用复方山豆根冲剂治疗慢性咽喉炎163例,治愈率为44.2%,有效率达96.3%。

  5.治疗肿瘤

  马吉福用山豆根30g,山慈菇、白花蛇舌草、石见穿、黄芪各30g,八角金盘、辛夷、苍耳子各12g,丹参、赤芍各15g。随症加减。1剂/天,30天为一个疗程,视病情服1~3个疗程后改1剂/2天,或1剂/3天,持续6个月,巩固疗效。以上为中药疗法。其还采用复方、复方配合放射疗法及复方加放射疗法、化学疗法。用以上3种方法治疗鼻咽癌53例,中药组治疗6例,5年生存3例,死亡3例;中药加放射疗法18例,5年生存10例,死亡8例;中药加放射、化学疗法29例,5年生存19例,死亡10例。

  6.治疗宫颈糜烂

  将山豆根研成细粉,高压消毒。先以1︰1000新洁尔灭消毒宫颈后,用棉球蘸山豆根粉涂宫颈糜烂处,1次/1~3天,10次为一个疗程。观察300例。一个疗程后痊愈156例,好转94例,无效70例,有效率为78.1%。

  现代药理研究

  1.抗菌作用

  戴五好等通过山豆根所含生物碱对7种菌株(甲型溶血性链球菌、乙型溶血性链球菌、铜绿假单胞菌、肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、产碱假单胞菌、恶臭假单胞菌)的抑制实验表明:山豆根所含生物碱对以上7种菌株均有一定程度的抑制作用。王理达等对山豆根、丁香、黄柏等药材的醇提物进行威克海姆原藻和啤酒酵母突变性GL7的敏感性测试,实验证明上述药材醇提物对威克海姆原藻和啤酒酵母突变性GL7有强烈的抑制作用。丁凤荣等对山豆根浸出液对大肠埃希菌、甲型链球菌、白色葡萄球菌、乙型链球菌、金黄色葡萄球菌等进行K-B纸片扩散法实验,结果证明其对上述细菌具有明显的抑制作用。

  2.抗病毒作用

  山豆根中的苦参碱具有明显的抗柯萨奇病毒(CVB)的作用,苦参碱在小鼠心肌炎模型上和HeLa细胞中均有明显的抗CVB作用,而且产生的毒性较低。苦参碱的抗CVB作用对使用剂量具有依赖性,只有当苦参碱浓度在5~312μg/ml时才能抑制CVB对HeLa细胞的致病毒作用。临床上山豆根已经用于治疗病毒性肝炎。

  3.抗肿瘤作用

  张良等通过实验证明,复方山豆根注射液可抑制Lewis肝癌荷瘤、B16黑色素瘤的生长,并且能使小鼠的生存期延长。姚仲青等人通过一系列实验证明,山豆根总生物碱有一定的抗肿瘤活性,但是其抑瘤率较低,并且毒性较大。山豆根中的槲皮素具直接抗肿瘤的作用,其能够明显抑制胃癌BGC823细胞的恶性增殖,同时能够诱导TRAMP-C2细胞凋亡,上调TRAMP-C2细胞血小板反应素-1的表达可能是其抗肿瘤的原因。

  4.抗氧化作用

  山豆根多糖能够清除超氧阴离子及羟自由基,同时能够抑制、调理酵母多糖诱导的小鼠脾脏淋巴细胞释放H2O2。山豆根醇提取物具有清除体外产生的超氧阴离子和羟自由基的作用,同时能对过氧化氢诱导的红细胞氧化溶血具有对抗作用,其抗氧化能力与剂量成正比。

  5.对心血管的作用

  何丽娅等通过对大鼠脑缺血再灌注损伤ATP酶和自由基代谢的影响研究,证实山豆根碱可以保护脑的缺血性再灌注损伤。山豆根总碱及其所含多种生物碱单体都具有抗心律失常的作用,同时还有正性肌力的作用。刘芬等通过实验研究发现,山豆根所含氧化苦参碱能够降低血压,同时其能够增强多沙唑嗪的降压作用,且与剂量具有依赖性关系。

  6.免疫作用

  帅学宏等通过实验研究发现,山豆根所含多糖不仅能够增强机体免疫力,同时还能影响动物体内自由基相关酶的活力,因此可以避免机体免疫器官受到过氧化损伤。

  7.抗溃疡作用

  日本学者屉岛道忠通过实验证实,山豆根所含的异戊烯查耳酮具有抑制胃液分泌的作用,同时山豆根所含黄酮类成分也具有一定程度的抗胃溃疡活性。

  临证配伍应用

  山豆根、紫苏叶细锉,煎汤。治咽喉上膈热毒患瘰疬者。

  山豆根、白药等份水煎噙之,治喉风急症,牙关紧闭,水谷不下。

  山豆根、北大黄、川升麻、朴硝为末,炼蜜丸,如皂子大。治积热咽喉闭塞肿痛。

  山豆根配射干、麦冬、花粉、甘草、玄参水煎服,治太阳、少阴之火,为风寒壅遏,关隘不通,咽喉发肿,痰涎稠浊,疼痛难堪,发为肉鹅者。

  此外,山豆根也可单方应用。山豆根,磨醋噙之,治喉中发痈(《永类钤方》)。山豆根一片,含于痛处,治齿痛。山豆根末,空心以水调服,治五般急黄。山豆根,捣末,油调涂。治头风,头上白屑。山豆根,水研敷。治狗咬、蚍蜉疮、蛇咬、蜘蛛咬、秃疮。

  用量及禁忌

  内服。常用剂量为3~9g。

  禁忌。脾胃虚寒泄泻者忌服。《得配本草》曰:“虚火炎肺、咽喉肿痛者禁用。”

  中毒表现及解救措施

  现代药理研究表明:山豆根主要含生物碱及黄酮化合物,生物碱有槐果碱、苦参碱、氧化苦参碱等多种生物碱,黄酮类包括柔枝槐酮、柔枝槐素等。近年来山豆根中毒患者较多见,尤其是超量服用者。

  山豆根中毒发生率极高,每年都有这方面的报道,如曾经发生在北京、天津等地饮用自配的含山豆根方剂以预防感冒,造成数起百余人中毒事件,其中死亡4例。中毒量与个体之间的差异较大,一般在10g以上便容易引起中毒,少数病人服用6g亦可出现中毒反应。中毒反应多在服药后5分钟至半小时内出现,亦有几小时后出现者。另外,煎煮时间延长,则毒性显著增加,可能与所含神经毒成分有关。

  1.中毒表现

  (1)神经系统苦参碱对中枢神经系统有初期呈兴奋,继以麻痹的作用,临床表现为头昏、眼花、疲乏无力、嗜睡、微恶寒(毛孔粟粒),或口吐白沫、步态不稳,或共济失调、视物不明,个别出现急性视神经炎或眼球震颤、语言障碍,严重者可引起大汗淋漓、深浅感觉障碍、意识不清,全身肌肉颤动、抽搐、惊厥、昏迷,终至中枢性呼吸衰竭而死亡。据报道,有因牙痛、肝炎服用含山豆根煎剂后出现肝昏迷者。

  (2)消化系统山豆根能使胆碱能自主神经系统兴奋,并对胃肠道有较强的刺激作用。引起胃肠功能紊乱。表现为恶心、呕吐、腹部不适、纳差、腹痛、腹泻等。

  (3)心血管系统轻者一般不会出现心血管系统症状,严重中毒时可引起心慌、心率加快、血压下降等症状。

  (4)呼吸系统苦参碱能麻痹呼吸肌运动神经末梢,引起呼吸急促、呼吸暂停、发绀。检查双肺可闻及大量水泡音,口鼻腔有血性泡沫溢出。据报道严重中毒可发生肺水肿、呼吸衰竭而死亡。此外,少数病人尚可出现少尿或无尿等急性肾衰竭。

  2.抢救与治疗

  (1)一般救治对轻、中度中毒者肌内注射山莨菪碱,用5~10mg,静脉推注50%葡萄糖60ml加维生素B6100mg和维生素C200mg。对重者①洗胃导泻,可用1︰5000的高锰酸钾液洗胃,用硫酸镁或硫酸钠导泻,但服药超过4小时则因药物已吸收,效果较差;②用葡萄糖盐水、维生素C和山莨菪碱或阿托品静脉滴注,或加肾上腺皮质激素如氢化可的松、地塞米松;剧烈呕吐致脱水者加用10%氯化钾20ml,5%碳酸氢钠100ml;③镇静:苯巴妥钠、安定或异丙嗪肌内注射;④应用小剂量阿托品分次注射,以缓解胃肠道痉挛、肺水肿;⑤昏迷时应用促进苏醒药物如甲氯芬酯、胞磷胆碱;对合并血压下降、肺水肿及呼吸衰竭者,应吸氧,并使用呼吸兴奋剂如洛贝林、尼可刹米各1支交替肌内注射,并定时注射阿托品(至血压恢复正常为止);⑥少尿或无尿者,应在50%葡萄糖液中加呋塞米静脉注射。

  (2)中药救治:①健脾和胃、温中安神:生姜、吴茱萸、党参、白术、炙甘草、茯苓、陈皮、砂仁、天麻、蒺藜、法夏、泽泻等(或生姜、大枣、红糖各20g),按中医常规剂量组方应用;②灸百会、中脘、内关、足三里。(摘自中国医药科技出版社《常用有毒中药的临床研究》)

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(责任编辑:刘思慧)

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