NOD小鼠是研究SS的常用小鼠模型之一。除了具有糖尿病外，还表现出与人类类似的SS特征，如口干、眼干、自身抗体(Ro、La)的存在、唾液、泪腺的淋巴细胞浸润和高γ球蛋白血症[13］．在NOD小鼠中，发生在颌下腺的时间和组织学变化已经得到了很好的研究。最初的变化大约在8周大时开始出现[14］．NOD小鼠在18个月龄时，所有的下颌下腺都受到影响[11，14，19］．然而，在NOD小鼠或任何其他小鼠模型中，没有关于腮腺、舌下或泪腺炎症的时间研究。

白介素-14转基因小鼠模型可能是研究原发性SS的理想小鼠模型。20.增加生发b细胞增殖，包括B1和B2活化细胞[20.］．IL-14α-TG在与人类相同的相对时间范围内再现了原发性SS的特征，包括自身抗体、唾液腺和泪腺的早期破坏和淋巴细胞浸润，以及最终淋巴瘤[15，16，21］．老鼠在15个月大时，其他器官如肾脏和肺也会发炎[15，16］．

主要的唾液腺、腮腺、下颌腺和舌下腺分泌了超过90%的唾液[22，23］．其余7 - 10%的唾液由散布在口腔黏膜的小唾液腺分泌[24，25］．腮腺分泌物本质上是纯浆液性的，是大部分受刺激唾液的来源[26］．下颌下唾液在本质上混合了粘液和浆液分泌物。未受刺激的唾液主要产生于下颌下腺[26］．舌下唾液主要是粘液，它对未受刺激和受刺激的整个唾液的贡献是有限的。SS中最具诊断意义的唾液流速改变发生在颌下腺，其次是腮腺[7，27］．我们的研究结果表明，除了唾液流量的改变，NOD和IL-14α-TG小鼠的下颌腺都出现了早期炎症浸润。炎症变化最早在6周龄时发生，在16周龄时最严重。腮腺炎症变化发生在12周龄后期。两种小鼠模型中舌下腺很少受累(图2)．

在我们的研究中，淋巴细胞浸润的泪腺变化大约发生在6周龄以后，并与颌下腺炎症一起发生(图2)．这种变化出现在NOD和IL-14α-TG小鼠模型中。早期对NOD小鼠泪腺的研究表明，炎症发生在6-8周龄之间[28］．在NOD小鼠中，外分泌腺炎症程度也存在性别相关的差异[29］．NOD小鼠泪腺炎症严重程度的差异可能归因于胰岛素的激素影响。NOD小鼠胰岛素缺乏导致泪腺腺泡活性和存活降低[30.］．

在为数不多的比较泪腺和颌下腺的组织学研究中，有一项在NOD小鼠模型中发现，与颌下腺相比，泪腺的炎症程度更高[31］．有趣的是，雄鼠和雌鼠的炎症反应有所不同。男性泪腺炎症较女性严重[32］．研究还表明，炎症在6-8周龄左右就开始了。到第12周时，大约25%的泪腺被淋巴细胞炎症浸润。有证据表明雄激素可能在炎症中起作用。NOD小鼠睾丸切除术减少了由于缺乏雄激素引起的淋巴细胞炎症[29］．在我们的研究中，雄鼠和雌鼠之间没有显著差异。

虽然主要的唾液腺和泪腺在早期SS中显示唾液或眼泪流动和炎症变化，但只有少数研究显示它们在诊断中的效用。腮腺的研究33，34或舌下腺[35，36活检在诊断SS方面可能比常用的小唾液腺活检具有更好的特异性和敏感性[34］．据我们所知，文献中没有关于下颌骨或泪腺活检诊断SS的研究报道。缺乏大涎腺或泪腺活检的原因可能是由于外科手术的侵入性和需要全身麻醉相比小腺活检。此外，在主要的唾液腺活检中，也可能出现耳前区感觉改变、唾液膨出、面神经损伤、唾液腺瘘和口底肿胀等并发症[27］．

最近的证据表明，早期SS在小鼠和人类模型中的发病可能是器官特异性的。在患者和动物模型中，唾液腺损伤发生在实质淋巴细胞浸润之前，且独立于此[37］．损伤之后，IL-14α-TG小鼠的唾液腺或泪腺中局部产生可溶性淋巴毒素，这是显性SS发展所必需的[15］．此外，在疾病早期，在产生抗Ro La抗体和/或小唾液腺淋巴细胞浸润之前，在主要唾液腺和泪腺产生唾液蛋白1抗体[21］．