摘要：

目的·探究氧化纳米铈-聚乙二醇（ceria nanoparticles-polyethylene glycol，CeNP-PEG）清除活性氧（reactive oxygen species，ROS）、改善葡聚糖硫酸钠（dextran sulphate sodium，DSS）诱导的小鼠结肠炎疾病活动度的效果。方法·首先应用醋酸铈的水合物、油胺与二甲苯等合成氧化纳米铈，经聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺（mPEG-DPSE）修饰并提纯后得到纯化的CeNP-PEG。应用透射电子显微镜（transmission electron microscopy，TEM）和动态光散射（dynamic light scattering，DLS）观察测定CeNP-PEG粒径和zeta电位等。体外培养小鼠巨噬细胞（Raw264.7）并诱导成为促炎表型（M1表型）。采用0.5 μg/mL和1.0 μg/mL CeNP-PEG分别处理M1表型巨噬细胞后应用Western blotting检测核因子-κB（nuclear factors-κB，NF-κB）信号通路相关蛋白表达的变化。构建DSS诱导的小鼠结肠炎模型并在造模期间予以尾静脉注射CeNP-PEG（1.0 mg/mL）3次，同时监测正常对照组（Normal组）、模型组（DSS组）和CeNP-PEG治疗组小鼠体质量、粪便性状与便血次数等，计算肠道炎症的疾病活动指数（disease activity index，DAI）。应用二氢乙啶（dihydroethidine，DHE）染色法检测小鼠肠道组织的ROS水平并通过实时荧光定量PCR（real-time quantitative PCR，RT-qPCR）检测肠道组织炎症细胞因子γ干扰素（interferon-γ，Ifn-γ）、白细胞介素-6（interleukin-6，Il-6）、Il-1β和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，Tnf-α）等基因的表达水平。结果·TEM和DLS结果显示合成的CeNP-PEG水合粒径为（6.96±0.27）nm，平均zeta电位为（-6.02±1.31）mV。Western blotting结果显示促炎表型巨噬细胞较对照组细胞p-P65表达增多，核因子-κB抑制蛋白α（NF-κB inhibitor-α，IκB-α）表达减少，经不同浓度CeNP-PEG干预后p-P65和IκB-α表达又趋于恢复。在小鼠结肠炎模型中，CeNP-PEG治疗组小鼠较DSS组体质量减轻更少（P=0.000），DAI评分更低（P=0.000）。肠道组织RT-qPCR结果显示，DSS组小鼠的Ifn-γ、Il-1β、Il-6和Tnf-α的mRNA水平较Normal组显著上调（均P=0.000），CeNP-PEG治疗后均显著回落。DHE染色结果显示，DSS组肠道组织的荧光强度较Normal组显著增强，CeNP-PEG治疗后荧光强度减弱。结论·CeNP-PEG可抑制肠道炎症因子的表达及促炎巨噬细胞NF-κB炎症通路的活化，消除肠道ROS，改善肠道炎症微环境并缓解DSS诱导的小鼠结肠炎的疾病活动度。

中图分类号: 

R574.62

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