脐带间充质干细胞治疗肝病研究进展

摘要

脐带间充质干细胞因（

MSCs

）其具有来源广泛、采集方便、增殖和

分化能力强等特性，

在细胞治疗的应用前景越来越广。本文就其来源及对肝病

的治疗机制、实验研究及临床应用等作一综述。

关键词

脐带间充质干细胞；肝病

全球有

17

亿人患有不同类型的慢性肝病，

每年死于肝硬化的患者达数十万

人。目前对中晚期肝病的治疗主要有内科综合治疗，

但疗效欠佳；生物人工肝

系统治疗，

但肝细胞来源不足，

存在免疫排斥反应；

原味肝移植是最有效的手

段，

但肝来源短缺，

免疫排斥，

价格昂贵成为治疗障碍。与原位肝移植比较，

间充质干细胞移植治疗以其安全可靠、

免疫排斥小、

价格低廉等优势逐渐成为治

疗肝病的又一有效手段。

MSCs

来源于发育早期的中胚层，

是具有高度自我更新能力，

高度增殖能

力和多向分化潜能的多能干细胞

[1

，

2]

，

广泛存在于骨髓、脂肪、脐血、脐带

等多种组织中

[3]

，

可在体外培养扩增，

并能在特定条件控制下分化为脂肪细

胞、成骨细胞、软骨组织、神经细胞、肝细胞等

[4]

，

在细胞治疗及组织工程方

面有极大的应用价值。目前，

MSCs

主要来源于骨髓，

但骨髓间充质干细胞存

在取材繁琐，

且随着供体年龄增长其骨髓间充质干细胞增殖和分化能力明显下

降等缺点，

不利于细胞治疗。脐带来源广泛、采集方便、免疫排斥小、伦理争

议小等优点，

使其成为干细胞研究热点，

在细胞治疗中前景越来越广阔。

本文

就近年来国内外在脐带间充质干细胞治疗肝病方面的相关研究作简要综述。

1 

脐带

MSCs

的来源

脐带

MSCs

主要来源为华通胶（

Wharton

’

s Jelly

）

，

wharton

’

s Jelly

是脐

带中包绕

1

条脐静脉和

2

条脐动脉的粘蛋白样结缔组织，

由肌纤维母细胞样基

质细胞、胶原纤维和蛋白聚糖组成。

脐带间充质干细胞的体外分离方法主要有

组织块贴壁培养法和酶法两种分离方法。组织块贴壁培养法主要是利用

MSCs

对培养瓶具有较强的黏附能力，

经过长时间的培养，

间充质细胞从组织块中爬

出生长，

经多次传代得到纯化间充质干细胞。

酶法是利用胶原酶消化组织，

得

到单个细胞，

在利用

MSCs

对培养瓶具有较强的黏附能力而血细胞、内皮细胞

等不贴壁，

在多次换液中逐渐被弃去，

达到分离纯化间充质干细胞的目的

[5

，

6]

。两种方法比较，

组织块贴壁培养法细胞损伤小，

但培养时间长，

而酶法

由于酶的作用，

细胞损伤大但培养时间短。

2 

脐带

MSC

治疗肝损伤的机制

2. 

1 

免疫调节，

旁分泌功能

MSCs

高表达

CD29

、

CD44

、

CD105

，

不表

达

CD45

、

CD34

、

CD80

、

CD86

、

HLA-DR

，

表明其免疫原性很弱。

MSCs

能够

分泌多种细胞因子来介导免疫抑制及诱导免疫耐受。有研究显示，

MSCs

培养