宫颈癌是目前威胁女性健康的第二大恶性肿瘤[1]，也是目前唯一一个病因明确的恶性肿瘤。高危型人乳头瘤病毒(high-risk human papilloma virus， hr-HPV)的持续感染是宫颈癌发病的必要条件[2]。在自然界中能够感染女性生殖道的HPV有40多种，不同基因亚型HPV的致癌性具有很大差异。2014年4月美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration，FDA)正式批准HPV分型检测作为宫颈癌的一线筛查方案，这一重大举措提示HPV基因分型在致癌风险及疾病预后评估方面的重要性。因此，研究不同地域主要的致癌性HPV型的特点，发现HPV感染人群中的高危人群，从而为宫颈癌的群体预防及监测宫颈癌癌前病变的进展、降低宫颈癌的发病率具有重要的临床意义。本研究对2013年1月—2013年12月在本院门诊就诊的女性患者进行宫颈感染HPV基因亚型的横断面调查，拟通过对阳性患者中不同级别子宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasm, CIN)及宫颈癌的统计，发现本地区主要的致癌性HPV基因亚型，以及不同HPV基因亚型感染与不同级别CIN及宫颈癌发病的关系，为不同HPV基因亚型感染患者的宫颈癌癌前病变的个体化治疗方案提供临床依据。

中国卫生部医药卫生科技发展研究中心在中国华北、华南、华中、华东4个区域分别选择一家“三甲”医院为牵头单位，进行一项立足于医院的关于中国女性不同HPV基因亚型感染与宫颈病变关系的流行病学调查研究。本院为华南地区的牵头单位。本研究选取2013年1月1日—2013年12月31日在本院门诊就诊的31 040例女性患者宫颈HPV检测结果，患者年龄17～81岁。

1.研究方法：采用聚合酶链反应(polymerase chain reaction，PCR)法检测HPV，HPV阳性者进一步行宫颈薄层液基细胞学检查(thin-prep cytologic test，TCT)。HPV、TCT阳性者,或HPV阳性、TCT阴性但临床表现及体征高度怀疑有宫颈病变者进一步行阴道镜检查及宫颈多点活检，活检标本经石蜡切片，病理学检查确诊。

2.HPV检测方法：HPV分型检测方法经国家食品药品监督管理局批文的广东凯普生物科技股份有限公司生产的HPV基因微阵列分型检测试剂盒，此试剂盒可以检测21种HPV基因型，包括13种高危型(16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68)，5种低危型(6、11、42、43、44)和3种其他亚型(53、66、CP8304)。标本取样和试验步骤严格按照试剂盒说明书进行操作。

3.TCT：采用新柏式液基薄层细胞学检查(北京英硕力新柏科技有限公司生产的TCT液基细胞制片仪器制作)，将收集的宫颈脱落细胞制成直径为2 mm的薄层细胞涂片，95%乙醇固定,HE染色，由专业的细胞病理学医师阅片。细胞学诊断方法采用TBS分类法,即正常范围、意义不明的不典型鳞状细胞(ASCUS)、低度鳞状上皮内瘤变(LSIL)、高度鳞状上皮内瘤变(HSIL)、鳞状细胞癌(SCC)、腺癌。细胞学阳性诊断为ASCUS以上病变。

4.阴道镜下宫颈活检：月经干净后3～7 d进行检查。要求检查前3 d无性生活，无阴道用药或阴道冲洗。在阴道镜下对宫颈表面可疑病变部位取活检，石蜡包埋活检标本，由经验丰富的病理科医生进行阅片并做出最终诊断。组织学诊断依据WHO规定的宫颈上皮内瘤变及宫颈癌的诊断标准。病理学诊断结果阳性包括低级别的宫颈上皮内瘤变(CIN Ⅰ)、高级别宫颈上皮内瘤变(CIN Ⅱ—Ⅲ)、宫颈鳞癌及宫颈腺癌。

5.统计学处理：用SPSS 17.0软件进行统计分析，用单因素的Logistic回归分析探讨不同HPV基因亚型与不同级别CIN、宫颈癌发病之间的危险度。P