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作者：

于开晟

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摘要：

普鲁卡因青霉素是一种常用的β-内酰胺类抗生素,其抗菌活性成分为青霉素G.硫酸双氢链霉素,具有杀菌活性强,适应症广及临床疗效好等优点;本文进行了普鲁卡因青霉素硫酸双氢链霉素混悬液的工艺优化,稳定性实验以及在家兔体内的药动学分析等研究.1.普鲁卡因青霉素和硫酸双氢链霉素含量的测定:本试验采用高效液相色谱法,色谱柱为C_(18)柱,紫外检测波长225nm,流动相为添加离子对试剂四丁基氢氧化铵的磷酸盐缓冲液:乙腈:水=52:23:25,流速为1.0mL/min,检测结果为普鲁卡因青霉素中青霉素G在58μg/mL-104μg/mL浓度范围内呈良好的线性关系,R~2=0.9997;对于硫酸双氢链霉素,流动相为添加辛烷磺酸钠的磷酸盐缓冲溶液,流速:1.4mL/min;柱温:40℃;紫外检测波长为205nm,结果显示其在5ug/mL-100ug/mL浓度范围内呈现良好的线性关系,R~2=0.9992.两种检测方法都具有操作简便,精密度良好,准确度高等优点,适用于普鲁卡因青霉素硫酸双氢链霉素混悬液含量及稳定性的综合评价.2.普鲁卡因青霉素硫酸双氢链霉素混悬液的制备:本试验通过单因素试验初筛混悬液处方,正交分析最终确定了混悬液的助悬剂,pH,稳定剂,抗氧化剂,分散剂等几个主要辅料的用量;在处方筛选中的过程中改善了混悬液在高温条件下产气,药物发生溶解等一系列稳定性问题,最终确定了混悬液的最优制备工艺.3.普鲁卡因青霉素硫酸双氢链霉素混悬液的质量标准考察:混悬液的质量标准主要包括外观,重分散性,沉降容积比,通针性,粒径大小检测等指标;结果表明,普鲁卡因青霉素硫酸双氢链霉素混悬液上层为类白色液体,下层为药物颗粒,静置后最终沉降容积比为0.91,重分散性良好,混悬液可通过6号针头,粒径小于10μm的药物比例达72.65%;结果表明:普鲁卡因青霉素硫酸双氢链霉素混悬液符合混悬液的质量标准要求.4.通过对制备的普鲁卡因青霉素硫酸双氢链霉素混悬液,光稳定性,高温稳定性和加速试验对其稳定性进行分析,通过肌肉刺激性试验对其安全性进行分析,结果表明制备的混悬液安全,稳定,生产运输过程中应在低温,避光处保存.5.通过对制备的普鲁卡因青霉素硫酸双氢链霉素混悬液注射液在家兔体内进行药动学研究,对血清药时数据进行分析,得出青霉素G在家兔体内达峰时间T_(max)为1.75±0.463h,峰浓度C_(max)为1.52±0.08μg/mL药时曲线下面积AUC_((0-t))为15.18±2.011mg/L.h;硫酸双氢链霉素在家兔体内峰浓度C_(max)为38.83±4.03mg/L,其达峰时间T_(max)为0.563±0.086h,分布半衰期为T_(1/2α)为2.57±2.075h,消除半衰期为T_(1/2β)为3.99±1.005L/h/kg,药时下曲线面积AUC_((0-t))为222.68±70.452mg/L.h.通过药动学参数的分析表明该混悬液可以满足兽医临床的需求.

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