大朝上，趙姬封嫪毐為長信侯，廷尉隗狀當廷抗議，趙姬震怒，呂不韋為其求情，隗狀被貶為庶人。李斯陳説嫪毐十八年前冒死護衞先王與相邦歸秦之事，呂不韋被迫承認嫪毐之功，只得同意給嫪毐封爵。李斯挽留隗狀，暗示隗狀暫時忍辱負重，隗狀答應留在咸陽聽候大王調遣。嫪毐獲封長信侯，關東列國爭先送禮。

嫪毐宴請賓客，席間魏嫣向嫪毐敬酒，並將自己的珍珠頭飾贈予嫪毐，趙姬醋意大發。王綰向呂不韋彙報嫪毐封侯慶宴之事，呂不韋痛恨魏國首鼠兩端，命樊於期即刻伐魏。趙姬讓魏嫣離秦，嬴虞送別。秦將樊於期率軍攻下魏國垣城、蒲陽，魏國再遣魏霑為使向秦國求和，呂不韋提出魏國須獻十城予秦的議和條件，嬴政則提出“魏字秦化”等條件，魏霑左右為難。魏國密使魏宏趁機鼓動嫪毐替魏國解圍，魏國與嫪毐徹底勾結。趙姬在朝堂上接納了魏國的五座城池賜給嫪毐作為封邑，並命嫪毐代自己參政。楚王熊完崩逝，華陽太后讓陽泉君請命出使楚國弔唁。趙姬派李斯與陽泉君一同使楚。楚國邊關檢驗文書後，陽泉君邀李斯同車而行。華陽太后占卜到陽泉君與李斯赴楚之行的兇險，急忙告知嬴政，嬴政向蒙恬秘密交代了幾句。楚令尹春申君宴請陽泉君與李斯，李斯無意間聽到李園欲謀害春申君的消息。姚賈向呂不韋提議儘快讓嬴政加冠親政以穩定秦國朝綱,呂不韋則提出若依《呂氏春秋》治國便支持嬴政親政。

姚賈將呂不韋要求以《呂氏春秋》治國的意思傳達給了嬴政。楚王喪禮之日，春申君在棘門遇刺身亡，原想刺殺李斯的刺客也被迫收手。李斯得知春申君死因與楚國貴族醜聞，與陽泉君商議儘快返回秦國。嫪毐所派刺客再次向李斯出手，奉秦王密令的李信趕到，救下李斯與陽泉君。嫪毐在公子虞等人攛掇下，安排親信擔任要職。嬴政拔劍威嚇嫪毐，趙姬挺身相護，秦王政對趙姬的行為感到意外和疑惑，母子感情愈發疏離。咸陽局勢波譎雲詭，宗室不滿咸陽亂局，接關內侯入咸陽，準備整飭朝綱。王綰將嬴政與趙姬因嫪毐擅權而爭吵之事説與呂不韋。羋華為嬴政誕下子嗣，嬴政大喜，為其取名扶蘇。嬴傒帶嬴虞見關內侯，不料嬴虞出言不遜惹怒關內侯，關內侯要將嬴虞逐出宗室。嬴虞悲憤離開，轉向李斯求助，李斯答應日後會讓秦王幫嬴虞恢復宗籍。呂不韋為避免在秦王政加冠前刺激嫪毐作亂而盡力安撫各方。

呂不韋為避免在秦王政加冠前刺激嫪毐作亂而盡力安撫各方。嫪毐因此前刺殺李斯失敗，又想以重禮將其收買。嬴虞向嫪毐進言秦王加冠的利害，嫪毐危機感大大增加。關內侯請見秦王政，要將嬴虞逐出宗室並對付嫪毐，嬴政沒有答應。呂不韋在宗廟勸説關內侯離開咸陽回到雍城，關內侯不依不饒怒斥呂不韋。嫪毐圍獵中遭刺客刺殺，刺客逃跑，嬴虞建議從晉鹹居查起。鄭貨知道失手，派人將刺客殺人滅口，並送殺死刺客的人離開。嫪毐在晉鹹居殺人，逼問猗豐，晉鹹居老闆猗豐在嬴虞的授意與逼迫下誣指刺殺長信侯乃關內侯和渭陽君所為。猗豐找呂不韋救命，鄭義和鄭貨出面。呂不韋勸説趙姬不要再追查此事，趙姬答應。呂不韋將嬴虞叫來相府審問，嬴虞不肯承認誣陷關內侯和渭陽君，呂不韋下令處死嬴虞，寺人石奉王命前來要人。嬴虞見到秦王，秦王三言兩語震懾住了嬴虞，嬴虞宣誓聽從李斯的安排為秦王辦事。嬴傒覺察到關內侯有危險，連夜安排關內侯離開咸陽。嬴虞鼓動嫪毐親信衞尉竭同自己一起去捉拿關內侯。

關內侯被嬴虞抓進咸陽獄，趙竭去向嫪毐稟報。嬴虞在獄中將關內侯毒打，並強行弄到了關內侯刺殺嫪毐的口供。嬴傒與呂不韋一起找嫪毐要人，嫪毐不將呂不韋和嬴傒放在眼裏，雙方險些動手。嫪毐帶領嬴傒和呂不韋來到獄中，嬴虞知道闖了大禍趁機逃跑，眾人發現關內侯已經身亡，嬴傒發誓與嫪毐不共戴天。李斯向嬴政稟報了關內侯遇害之事，嬴政斥嬴虞膽大妄為，要李斯注意嬴虞。嫪毐將渭陽君夫人阿紫強暴，嬴傒正為關內侯之死憤怒，小紫告訴了嬴傒關於趙姬與嫪毐的秘密後跳井自盡，嬴傒悲憤交加，率領宗室眾人要與嫪毐一黨血戰，被嬴昇拼死攔住。嬴政與李斯、王綰等一眾心腹商議要儘快收網，安排部署各方面的力量。趙姬勸嫪毐將嬴虞供出，以求自保。宮女綠向趙姬奏明姐姐阿紫因被嫪毐姦污跳井自盡，嫪毐恐宮女綠將其與太后的秘密散播，將其刺死。嬴虞殺死關內侯，導致長信侯嫪毐與宗室徹底翻臉。李斯告訴嬴虞，想保住性命，需要稟報大王一件事情。嬴虞深夜入宮，將嫪毐並非寺人，而是以男色侍奉太后，還與太后生有兩子之事稟奏秦王嬴政。