PD-1抑制剂,PD-1抑制剂药物有哪些,国内上市的PD-1药物有哪些,PD-1抑制剂价格、费用、多少钱-2019年版

　　PD-1抑制剂

　　PD-1/PD-L1免疫疗法(immunotherapy)是当前备受全世界瞩目、正掀起肿瘤治疗的革命，引领癌症治疗的变革，为患者带来新的希望的新一类抗癌免疫疗法，旨在充分利用人体自身的免疫系统抵御、抗击癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力，实质性改善患者总生存期。

　　PD-1抑制剂药物有哪些及价格

　　已上市的PD-1

　　截止目前，已有6种PD-1抑制剂在欧美几十个国家上市，包括3种PD-1抗体和3种PD-L1抗体。分别是：

　　Nivolumab(商品名Opdivo，简称O药);

　　Pembrolizumab(商品名Keytruda，简称K药);

　　Cemiplimab-rwlc(Libtayo);

　　Atezolizumab(商品名Tecentriq，简称T药);

　　Avelumab(商品名Bavencio，简称B药);

　　Durvalumab(商品名Imfinzi，简称I药)。

　　在国内上市的分别是Opdivo和keytruda。

　　2018年是振奋人心的一年，两大PD-1治疗药物欧狄沃(Opdivo)、可瑞达(Keytruda)进入中国，并且在国内的价格已经有所下降，紧接着两大国产PD-1药物--特瑞普利单抗(拓益)、信迪利单抗(达伯舒)上市，7200元/支的价格可谓全球最低，让国内患者真正的看到了希望，中国的患者终于迎来了真正的免疫治疗元年!全球肿瘤医生网医学部将药物用药信息总结如下，供病友们参考。

　　PD-1抑制剂药物详细信息

 药品俗称

 O药

 K药

 T药

 I药

 B药

 ---

 英文名

 Opdivo

 Keytruda

 Tecentriq

Imfinzi 

 Bavencio

 Libtayo

 通用名

 Nivolumab

 Pembrolizumab

Atezolizumab 

Durvalumab 

Avelumab 

Cemiplimab-rwlc 

 中文名

 纳武单抗、纳武利尤单抗

派姆单抗、帕姆单抗、潘布陆利珠单抗、帕博利珠单抗

阿特珠单抗 

 德瓦鲁单抗、德鲁单抗

巴文西亚 

--- 

 商品名

 欧狄沃、欧迪沃、奥德武

可瑞达、健痊得 

--- 

--- 

---

--- 

 生产商

 百时美施贵宝

默沙东 

 罗氏-基因泰克

阿斯利康 

 默克-辉瑞

赛诺菲-再生元 

 作用靶点

PD-1 

PD-1 

PD-1 

PD-L1 

PD-L1

PD-1 

 FDA批准的适应症

黑色素瘤

非小细胞肺癌

肾癌

头颈鳞状细胞癌

尿路上皮癌

结直肠癌

经典型霍奇金淋巴瘤

肝细胞癌

小细胞肺癌 

黑色素瘤

非小细胞肺癌

肾癌

头颈鳞状细胞癌

尿路上皮癌

结直肠癌

经典型霍奇金淋巴瘤

肝细胞癌

胃癌及胃食管交界癌

宫颈癌

默克尔细胞癌 

局部晚期或转移性尿路上皮癌

转移性默克尔细胞癌 

 局部晚期或转移性尿路上皮癌

非小细胞肺癌

 转移Merkel细胞癌

膀胱癌

转移Merkel细胞癌 

 上市时间

2014年12月 

2014年9月 

2016年5月 

2017年5月 

2017年3月

2018年9月 

 使用周期

 三周一次

三周一次 

三周一次 

两周一次 

两周一次 

 三周一次

 使用剂量

3mg/kg 

2mg/kg 

1200mg/kg 

10mg/kg 

10mg/kg 

350mg/kg

 剂型规格

3mg/kg 

2mg/kg 

1200mg/kg 

10mg/kg 

10mg/kg 

350mg/kg 

 药品规格

100mg/40mg

100mg/50mg

1200mg

500mg/120mg

200mg

350mg

 美国价格

2717.5美元/100mg

4757.71美元/100mg

---

881.67美元/120mg

1607.89美元

---

 中国香港价格

18916港币/100mg

8795港币/40mg

36327港币/100mg

21893港币/50mg

74000港币

34500港币/500mg

8250港币/120mg

---

---

 中国大陆价格

9260元/100mg

4591元/40mg

17918元/100mg

---

---

---

---

　　国内上市的PD-1药物有哪些

 通用名

派姆单抗、帕姆单抗、潘布陆利珠单抗、帕博利珠单抗

 纳武单抗、纳武利尤单抗

 特瑞普利单抗

 信迪力单抗

 商品名

 可瑞达、健痊得

 欧狄沃、欧迪沃、奥德武

 拓益

 达伯舒

 上市时间

 2018年7月

 2018年6月

 2018年12月

 2018年12月

 适应症

 黑色素瘤

 非小细胞肺癌

 黑色素瘤

 经典型霍奇金淋巴瘤

 价格

 9260元

 17918元

 7200

 ---

　　关于PD-1癌症患者必须要知道的七点!

　　一、PD-1抑制剂的疗效如何?

　　在绝大多数、未经挑选的实体瘤中，单独使用PD-1抑制剂的无进展生存率，其实并不高：10%-30%左右。唯一的例外，是经典型霍奇金淋巴瘤，无进展生存率突破60%以上。

　　PD-1抑制剂无进展生存率偏低，为何学术界和癌友圈还如此疯狂和痴迷呢?主要的原因是：PD-1抑制剂疗效的持久性。由于免疫系统具有记忆功能，因此一旦PD-1抑制剂起效，其中部分病友实现临床无进展生存，也就是说五年、十年不复发、不进展、长期生存。尤其是较早的恶性黑色瘤、肾癌以及非小细胞肺癌中，都已经观察到了类似的现象：PD-1抑制剂的出现，将晚期恶性黑色素瘤和晚期非小细胞肺癌的生存率提高了数倍：晚期恶性黑色素瘤的5年生存率从15%左右，提高到了35%上下;而晚期非小细胞肺癌的5年生存率从5%左右，提高到了15%上下!

　　此外，通过联合治疗，把原来不适合PD-1抑制剂治疗的病人，转化为可以从中获益的人群也可以提高治疗效果。目前，PD-1抑制剂主流的搭档有如下几个：

　　(1) 联合另一个免疫治疗药物：PD-1抑制剂联合CTLA-4抗体，已经被批准用于恶性黑色素瘤;在肾癌、TMB高的非小细胞肺癌中三期临床试验已经成功。此外，IDO抑制剂、TIM-3抑制剂、LAG-3抗体等新型的免疫治疗新药，正在研发中。

　　(2) 联合化疗：PD-1抑制剂联合化疗，已经被批准用于晚期非鳞非小细胞肺癌一线治疗;类似的方案，用于胃癌、肠癌、三阴性乳腺癌等也有不错的初步数据。

　　(3) 联合放疗：PD-1抑制剂联合放疗，在肺癌、恶性黑色素瘤等肿瘤中，已有不错的数据;回顾性研究甚至提示，放疗联合PD-1抑制剂，可以将生存期提高数倍。

　　(4) 联合靶向药：PD-1抑制剂联合抗血管生成的靶向药(贝伐、阿西替尼、乐伐替尼、卡博替尼等)，已有不错的初步数据;但联合EGFR抑制剂(如易瑞沙、特罗凯、凯美钠、阿法替尼、泰瑞沙等)，需要当心，可能发生严重的副作用。

　　(5) 联合溶瘤病毒：PD-1抑制剂联合溶瘤病毒T-VEC，在恶性黑色素瘤中，无进展生存率超70%，完全缓解率突破30%，非常有前景。在其他肿瘤中，多种溶瘤病毒正在研发中。

　　(6) 联合个性化肿瘤疫苗：基于肿瘤基因突变所产生的新生抗原(neoantigen)，可以设计和合成多肽或RNA疫苗。PD-1抗体联合这类私人订制、个性化肿瘤疫苗，已经有初步的成功经验，可以预防肿瘤复发，可以初步临床无进展生存晚期肿瘤。

　　(7) 联合特异性肿瘤免疫细胞治疗：PD-1抑制剂联合CAR-T等新型的特异性肿瘤免疫细胞治疗，在血液肿瘤中，已有初步的、不俗的数据。

　　二、五种PD-1疗效的预测因子

　　购买PD-1药仍是一笔很大的开支，但最最让人心塞的是，有些患者花了这么多钱，却没有得到较好的治疗效果。临床研究表明，只有约20%的患者能从PD-1药物中获益，换一句话说，那些不能获益的患者钱白花了。我们总结了最近关于预测PD-1疗效的相关研究，找出以下五种预测因子，希望能够帮助患者节约时间和金钱。

　　1、PD-L1表达水平

　　PD-1与PD-L1如同一对“情侣”，其中PD-1位于免疫细胞的表面，而PD-L1则位于肿瘤细胞的表面。这对“情侣”一旦结合，负责杀伤肿瘤细胞的免疫细胞就会把肿瘤细胞当作“朋友”，从而不再对其进行攻击。

　　研究发现，当肿瘤细胞表面有PD-L1的表达，那么使用PD-1抑制剂或者PD-L1抑制剂抑制肿瘤的概率就会增加，所以，肿瘤组织中PD-L1的表达情况，就成为预测PD-1/PD-L1抑制剂无进展生存率的一个指标。

　　高表达PD-L1的患者使用PD-1药物效果较好。

　　PD-1表达程度

　　高表达(≥50%)

　　表达(≥1%)

　　不表达(20突变/Mb

　　(Mb代表的是每百万个碱基)

　　低：TMB