实验动物的给药途径和方法及药量计算方法 |
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实验动物的给药途径和方法及药量计算方法 一.经口给药法 (一)灌胃法 此法给药剂量准确,是借灌胃器将药物直接灌到动物胃内的・种常用给药法。 1.鼠类:鼠类的灌胃器由特殊的灌胃针构成。左手固定鼠,右手持灌胃器,将灌胃针从鼠的右U角中,插入口中,沿咽后壁慢慢插入食道,使其前端到达膈肌位置,灌胃�插入时应无阻力,如有阻力或动物挣扎则应退针或将针拔出,以免损伤、穿破食道或误入气管。 2.兔、犬等:灌胃一般要借助于开口器、灌胃管进行。先将动物固定,再将开口器固定于上下门齿之间。然后将灌胃管(常用导尿管代替)从开口器的小孔插入动物口中,沿咽后壁而进入食道。插入后应检查灌胃管是否确实插入食道。可将灌胃管外开口放入盛水的烧杯中,若无气泡产生,表明灌胃管被正确插入胃中,未误入气管。此时将注射器与灌胃管相连,注入药液。 (二)口服法 口服给药是把药物混入饲料或溶干饮水中让动物自由摄取。此法优点是简单方便,缺点是剂量不能保证准确,且动物个体间服药量差异较大。大动物在给予片剂、丸剂、胶囊剂时,可将药物用镊子或手指送到舌根部,迅速关闭口腔,将头部稍稍抬高,使其自然吞咽。 二、注射给药法 (一)皮下注射 皮卜注射一般选取皮下组织疏松的部位,大鼠、小鼠和豚鼠可在颈后肩胛问、腹部两侧作皮下注射;家兔可在背部或耳根部作皮卜注射;猫、犬则在大腿外侧作皮下注射。皮下注射用左手拇指和食指轻轻提起动物皮肤,右手持注射器,使针头水平刺入皮下。推送药液时注射部位隆起。拨针时,以手指捏住针刺部位,可防止药液外漏。 (二)肌肉注射 肌肉注射一般选肌肉发达,无大血管通过的部位。大鼠、小鼠、豚鼠可注射大腿外侧肌肉;家兔可在腰椎旁的肌肉、臀部或股部肌肉注射;犬等大型动物选臀部注射。注射时针头宜斜刺迅速人肌肉,回抽针栓如无回血,即可注射。 (三)腹腔注射 给大鼠、小鼠进行腹腔注射时,以左手固定动物,使腹部向上,为避免伤及内脏,应尽量使动物头处于低位,使内脏移向上腹,右手持注射器从下腹两侧向头方刺入皮下,针头稍向前,再将注射器沿45角斜向穿过腹肌进入腹腔,此时有落空感,回抽无回血或尿液,即可注入药液。免、犬等动物腹腔注射时,可由助手固定动物,使其腹部朝上,实验者即可进行操作。注射位置为:家兔下腹部近腹白线左右两侧1cm处,犬脐后腹白线两侧边1―2cm处进行腹腔注射。 (四)静脉注射 1、大鼠和小鼠:常采用尾静脉注射。注射时,先将动物固定在暴露尾部的固定器内,尾部用45―50℃的温水浸润几分钟或用75%酒精棉球反复擦拭使血管扩张,并使表皮角质软化。以左手拇指和食指捏住鼠尾两侧,用中指从下面托起鼠,右手持注射器,使针头尽量采取与尾部平行的角度进针,从尾末端处刺入,注入药液,如无阻力,表示针头已进入静脉,注射后把尾部向注射侧弯曲,或拔针后随即以干棉球按住注射部位以止血。 2、豚鼠:可采用前肢皮下头静脉、后肢小隐静脉注射或耳缘静脉注射。 3、家兔:一般采用耳缘静脉注射。注射时先将家兔用固定盒固定,拔去注射部位的毛,用酒精棉球涂擦耳缘静脉,并用手指弹动或轻轻揉擦兔耳,使静脉充血,然后用左手食指和中指压住耳根端,拇指和小指夹住耳边缘部,以无名指放在耳下作垫,右手持注射器从静脉末端刺入血管,注入药液。注射后,用纱布或脱脂棉压迫止血。 四、给药剂量 不同种类的实验动物一次给药能耐受的最大剂量不同,灌胃太多时易导致胃扩张,静脉给药剂量过多时易导致心力衰竭和肺水肿。现将不同种类实验动物一次给药最大耐受量列出,以供参考。 为观察某种药物对动物的作用时,给药剂量的准确与否是个很重要的�题。剂量太小,作用不明显,剂量太大,又可能导致动物中毒死亡。 表二 不同种类实验动物一次给药能耐受的最大剂量 (ml)
动物名称
灌胃
皮下注射
肌肉注射
腹腔注射
静脉注射
小鼠
0.9
1.5
0.2
1
0.8
大鼠
5.0
5.0
0.5
2
4.0
兔
200
10
2 . 0
5
10
猫
150
10
2 . 0
5
10
猴
300
50
3 . 0
10
20
犬
500
100
4 . 0
―
100
推荐使用厂述方法确定剂量: 1、先用少量小鼠粗略的摸索山毒剂量或致死剂量,然后用中毒剂量或致死剂量的若干分之作为应用剂量,一般可取1/10-1/5。 2、确定剂量后,如第一次实验的作用不明显,动物也没有中毒的表现(体重下降、精神不振、活动减少或其它症状),可以加大剂量再次实验。如出现中毒现象,作用也明显,则应减少剂量再次实验。在一般情况下,在适宜剂量范围内,药物的作用常随剂量的加大而增强。所以有条件:时,最好同时用儿个剂量做实验,以便迅速获得关于药物作用的较完整的资料。如实验结果出现剂量与作用强度毫无规律时,则更应慎重分析。 3、用人动物进行实验时,开始的剂量可采用给鼠类剂量的十五分之一至二分之一,以后可根据动物的反应调整剂量。 4、确定动物的给药剂量时,要考虑给药动物的年龄大小和体质强弱。―般说,确定的给药剂量是指成年动物的,如果幼小动物,剂量应减小。服量为100,灌胃量应为100-200,皮下注射量为30―50,肌肉注射量为25―30,静脉注射量为25。 二、实验动物给药量的计算方法 动物实验所用的药物剂量一般按毫克/公斤体重或克/公斤体重计算,应用时须从已知药液的浓度换算㈩相当于每公斤体重应注射的药液量(毫升数),以便给药。 三、人与动物的给药量换算方法 人与动物对同药物的耐受性相差很大。一般说来,动物的耐受性比人大,也就是单位体重动物的用药量比人要人,近几年来新药药效研究中多以下列公式计算: D2=D1×K2/K1×W1/W2 D为药物剂量,K为常数,W为动物体重(kg)(1指人;2指动物。人及不同种类动物的K值不同,人1.6、猴11.2、兔10.1、大鼠9.1、小鼠9.1、鼠9.8、猫9.8。如一例体重为70kg的人,某药剂量为20ug.kg-1.D-1,―只5kg重的猴为53.6 ug.kg-1.D-1,一只10kg重的大为40.4ug.kg-1.D-1,而一只20g重的小鼠为260.6 ug.kg-1.D-1(见表三)人用剂量与不同种类动物间剂量的关系。 表三 人用剂量与不同种类动物间剂量的关系
种类
人
猴
犬
小鼠
体重
50
60
70
80
4
5
6
10
12
15
0.02
ug.kg-1 .d-1
11.2
10.5
10
9.6
28.9
26.8
25.2
20.2
79.0
77.7
730.3
22.4
21.0
20
19.2
57.8
53.6
50.4
40.4
38.0
35.4
260.6
33.6
31.5
30
28.8
86.7
80.4
75.6
60.6
57.0
53.1
390.9
44.8
42.0
40
38.4
115.6
107.2
100.8
80.8
76.0
70.8
527.2
56.0
52.5
50
48.0
144.5
734.0
126.0
107.0
95.0
88.5
651.5
112.0
105.0
100
96.0
289.0
268.0
252.0
202.0
790.0
777.0
1303
注;*表示人与动物的不同体重,以kg表示,第三行以下数据单位为ug.kg-1.d-1。 上一篇:实验动物的采血和采尿 下一篇:Cyp1a2 genotyping by PCR |
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