表1：全球12款获批上市的双抗药物+1款已递交BLA的双抗药物

来源：药研网、生物制药进展杂评，药时空整理

02 超40家国内药企布局双抗，

信达的管线数量最多

目前，国内有 超40家企业涉足双抗药物的研发，如康方生物、信达生物、康宁杰瑞、百济神州、恒瑞医药、贝达药业等。其中，康方生物的卡度尼利是首款上市的国产双抗药物，也是全球首款PD-1/CTLA-4双抗。

表2：国内部分双抗公司研发进展

来源：国泰君安证券研究

国内在研的双抗药物研发 在临床阶段、治疗领域和靶点组合方面均呈现出了集中的特点：截止2022年底，国内双抗在研药物共145个，早期研究占比高达84.1%；从治疗领域看，国内双抗治疗领域的分布高度集中在肿瘤领域（占91.2%）；从靶点组合分析，在前十的靶点组合中，主要是CD3、PD-L1以及PD-1与其他靶点组合，其中排名前三的分别是CD3/CD20、PD-L1/TGFβ和PD-L1/CD137。

值得注意的是，在布局双抗的企业中，信达生物是国内双抗布局最多的企业。据公开信息显示， 信达此前已经有10款双抗进入到临床阶段。但是，将信达之前曾披露过的双抗管线信息和其2022年财报及官网在研产品一览相对比，我们可以发现以下两方面的变化：

（1）有4款产品管线不见了。IBI-318、IBI-319、IBI-315和IBI-321这4款处于临床研究的双抗产品信息找不到了，它们均是信达与国外药企合作开发的产品，其中的IBI-318还是处于临床3期的产品。

（2）重点布局眼科领域双抗产品。信达在研的6款双抗产品中，有一半都属眼科产品。

表3：信达的10款双抗在研管线

来源：生物制药小编

03 信达未再披露的那4款在研双抗

IBI-318：一款重组全人源IgG1抗PD-1/PD-L1双特异性抗体，它也是全球首个进入临床的PD1/PDL1双抗。该产品由信达和礼来共同研发，礼来负责其在实体瘤中的临床开发，信达负责血液瘤。据此前的公开信息披露，该产品已进入了临床3期，它也是信达临床研究最为靠前的双抗产品。但据CDE注册中心显示，该产品的三项临床已经主动终止了。

IBI-319：全球首款PD-1/4-1BB（CD137）双抗，也是由信达生物和礼来共同研发。其具有靶点明确、药物稳定性好等特点，保留了PD-1的药效活性；并同时激活CD137的信号，协同增强药效。

IBI-321：一款PD-1/TIGIT双抗，同样是信达和礼来合作开发。据临床前的各项研究显示，该药物保留了PD-1抑制剂的药效活性，并同时抑制TIGIT的信号，协同增强药效。

IBI315：全球首个抗Her2/PD-1双特异性抗体，由信达与韩美制药共同研发。其可同时结合T细胞上的PD-1分子和肿瘤细胞上的HER2分子，起到免疫激活和抑制肿瘤细胞的作用。临床前研究显示IBI315还可以桥接T细胞和肿瘤细胞，促进杀伤肿瘤细胞。

这4款双抗产品均是全球首款，但是目前其相关信息均已不再被披露，可见情况不太乐观。对信达而言，其后续只能将重点放在其他双抗产品上了。返回搜狐，查看更多