有相关性就有因果关系吗,教你玩转孟德尔随机化分析(mendelian randomization )

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有相关性就有因果关系吗,教你玩转孟德尔随机化分析(mendelian randomization )

2024-07-12 05:24| 来源: 网络整理| 查看: 265

流行病学研究常见的分析就是相关性分析了。

相关性分析某种程度上可以为我们提供一些研究思路,比如缺乏元素A与某种癌症相关,那么我们可以通过补充元素A来减少患癌率。这个结论的大前提是缺乏元素A会导致这种癌症,也就是说元素A和癌症有因果关系。

但实际上,元素A和癌症有相关性,不代表他们之间就有因果关系。也有可能是患癌症的人同时有其他的并发症,这种并发症会导致元素A缺乏。

再比如,研究表明,大胸女生与不爱运动相关。那么,到底是因为胸大的女性不爱运动,还是因为不爱运动导致胸大(肥胖)。

如果不做其他分析,光看这个相关性,我们是无法得知这两个表征之间是否有真实的因果关系。

为了阐明这些表征是否有因果关系,我们一般在研究中考虑加入孟德尔随机化分析。

1 孟德尔随机化分析的思想

还是前面的例子,假定我们认为大胸的人(因)不愿意运动(果)。

那我们的研究思路就是找到与大胸有关的显著遗传位点,再分析这些遗传位点是否也与不爱运动相关。

如果与大胸相关的遗传位点同时也与不爱运动相关,那么我们就会认为大胸的人就是不爱运动(基因多效性)。

反过来,如果与大胸相关的遗传位点与不爱运动没有关系,那么我们认为大胸跟不爱运动是没有因果关系的,他们之间存在相关性可能是由其他的因素导致的。

2 为什么孟德尔随机化研究采用遗传位点作为分析媒介

原因很简单,遗传位点是我们出生就决定了的,后期不会随文化、经济等因素改变。

如果我们发现位点A与大胸有相关性,那么毫无疑问,是位点A影响了胸部大小。

反过来说就不成立了,因为胸大,所以遗传位点会变为A,这样的结论听起来就很怪异。

3 孟德尔随机化研究计算原理 3.1 找到影响大胸的SNP位点

这个目前最流行的方法就是全基因组关联分析了。

通过获取不同个体的罩杯大小(表型)和他们的遗传位点(基因型),做全基因组关联分析。

3.2 将影响大胸的显著信号位点作为后续分析的位点

我们对显著信号位点的定义是P值



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