更年期妇女因卵巢功能的衰退, 体内雌激素的急剧下降, 卵泡刺激素及黄体生成素水平增高等一系列内分泌变化, 容易出现焦虑抑郁, 交感神经兴奋性增高, 植物神经功能紊乱等更年期综合征表现[9]. 心血管方面主要以植物神经功能紊乱导致心血管功能障碍, 体内儿茶酚胺分泌显著增多, 引起心肌细胞自律性及节律性的紊乱, 可能出现各种心律失常, 严重时出现室性早搏、室性心动过速甚至室颤等严重心律失常[10]. 对于更年期妇女合并肠易激综合征者, 可能与植物神经功能紊乱, 导致的消化系统运动与分泌功能紊乱有关[11]. 治疗上以对症支持处理, 如改善患者心理状态、调节植物神经功能为主, 且目前尚无特殊有效的治疗方法[12].

焦虑和抑郁是世界卫生组织公认的人类健康的第四大杀手[13], 长期的焦虑抑郁状态将导致人体交感神经兴奋性的增高, 交感神经节前纤维大量释放乙酰胆碱, 引起儿茶酚胺类激素的大量分泌, 导致血压的升高、心率的增快, 进而较重心肌氧耗, 加重患者临床症状[14]. 更年期综合征及肠易激综合征两者均与患者的紧张焦虑、抑郁等负面情绪等引起的植物神经功能紊乱有关[15]. 本研究发现虽然治疗后两组HAMD和HAMA评分均低于治疗前, 但观察组使用氟哌噻吨美利曲辛后, 且HAMD和HAMA评分均显著低于对照组. 提示其具有显著的对抗焦虑抑郁效果, 对于肠易激综合征则能有效的调节结肠与小肠植物神经运动功能, 进而调节机体内分泌功能, 可能与氟哌噻吨美利曲辛通过抑制体内多巴胺受体、5-羟色胺受体及去甲肾上腺素受体等多种受体活性, 尤其是抑制多巴胺受体活性, 促进其合成与分泌, 具有显著的抗焦虑和抑郁作用有关.

针对心房颤动发作次数及每次持续时间研究发现, 虽然治疗后2组心房颤动发作次数少于治疗前, 每次持续时间短于治疗前, 但观察组使用氟哌噻吨美利曲辛后, 心房颤动发作次数少于对照组, 每次持续时间短于对照组. 可能与有效成分中的四甲蒽丙胺抑制神经突触前膜中去甲肾上腺素胺重摄取, 进而降低交感神经兴奋性, 减少快速型心律失常发生有关, 对于持续时间缩短方面, 则因交感神经兴奋性降低后, 迷走神经与交感神经功能平衡性得到协调, 进而缩短心律失常持续时间[16]. 对于消化系症状变化方面, 虽然治疗后两组SP低于治疗前, NPY高于治疗前, 但观察组SP低于对照组, 且NPY高于对照组. 可能与使用氟哌噻吨美利曲辛治疗后, 通过降低患者焦虑、抑郁心理, 进而调节了脑-肠轴肌电动力学功能, 调整胃肠动力学, 引起内脏感知功能异常有关[17].

SP对调节小肠和结肠内水、电解质和酸碱平衡具有积极作用, 体内大量蓄积将导致水、电解质和酸碱平衡的紊乱, 出现腹痛腹泻腹胀以及大便形状改变等肠易激综合征临床症状. NPY则能有效的抑制胃肠道的蠕动, 进而肠易激综合征患者临床症状[18]. 本研究发现治疗后观察组SP低于对照组, NPY高于对照组. 可能因氟哌噻吨美利曲辛产生的中枢抑制效应, 减少去甲肾上腺素重摄取, 抑制血浆SP释放, 同时促进NPY释放, 调节脑肠肽分泌有关.

在治疗不良反应方面, 美利曲辛有效拮抗氟呱噻吨导致的锥体外系反应, 后者则能将其前者引起的胆碱能抑制不良反应, 两药联用, 除具有协同作用外, 还能显著减少治疗不良反应. 本组发现观察组发生锥体外系反应的比例显著低于对照组, 可能与美利曲辛对抗三氟噻吨引起的肌张力调节及肌肉协调运动与平衡障碍有关. 观察组心动过速发生率显著少于对照组, 可能与氟哌噻吨可拮抗美利曲辛的抗胆碱作用, 进而减少心肌氧耗有关. 对于口干方面, 观察组仅出现1例, 且不影响患者日常生活, 经建议多饮水后症状缓解, 其发生率显著低于对照组, 可能与协同拮抗效应减少了抗胆碱能效应有关, 而对于失眠的影响, 观察组同样显著少于对照组, 究其原因应该与使用氟哌噻吨美利曲辛后显著降低了患者焦虑抑郁心理, 进而提高其睡眠质量有关[19].

总之, 氟哌噻吨美利曲辛治疗更年期房颤合并腹泻型肠易激综合征, 能显著降低患者焦虑抑郁心理, 改善心律失常及消化系症状, 且治疗不良反应少, 安全性高.