唑吡坦(佐匹坦)

【适应证】

催眠镇静剂，l用于短期失眠患者。

【药理】

(1)药效学：i本品是强有力的GABAA受体氯离子复合体的1(ω1)亚型的激活剂。ω1GABAA受体主要分布于小脑，l感觉运动皮质、i黑质、i小脑绒球、i嗅球、i丘脑腹侧部、i脑桥和苍白球等部位。受体复合物结合在神经细胞膜上，l起氯通道的阈门功能。GABAA受体的激活引起氯通道的开放，l允许氯离子经细胞膜进入神经元内，l如此引起超极化，l井抑制神经元的放电。

与苯二氮卓类非选择性结合于ω1，l2，l3亚型的GABAA受体相反。唑吡坦选择性作用于ω1GABAA受体。由于这一特性，l亦决定了它仅有催眠镇静作用，l而没有抗惊厥和肌松及抗焦虑作用。

动物实验中，l应用成人剂量的26～876倍实验证明，l未发现有致畸性和致癌性。

(2)药动学：i迅速而完全地经消化道吸收，l在第一期代谢过程中，l达70％的生物学活性。饱餐可以减少吸收。蛋白结合率很高，l达92％。在志愿者中，l静脉注射8mg后，l分布容积为0.54L/kg。口服20mg后3小时，l乳汁中浓度可达0.04％～0.019％。唑吡坦主要在肝脏代谢分解成三个主要的和七个次要的没有活性的代谢产物。t1/2为1.4～4.5小时，l平均2.6小时。老年人和肝肾功能损害者可以延长。服药后的达峰时间为30分钟至2小时，l若与食物同时服用可以延长些。在健康志愿者中，l口服5mg后，l最高峰浓度29～113μg/ml，l平均峰浓度为59μg/ml。口服1Omg后的峰浓度为58～272μg/ml，l平均121μg/ml。一次口服后，l48％～67％由尿排出，l29％～42％由粪便排出。尿液及大便中可有微量的原形。

【不良反应】

(1)较多见有：i共济失调或手足笨拙，l精神紊乱，l尤以老年人多见；精神抑郁。

(2)较少见有：i过敏反应，l皮疹；心跳增快，l面部水肿，l呼吸困难等；昏倒，l以老年人多见；低血压(表现为头晕、i头昏眼花、i晕倒)；发作性反应，l包括激惹，l如不明的兴奋或神经紧张；易激动、i幻觉(视、i听等)或失眠等。

(3)下列症状在用药过程中出现，l但可继续用药。较多见的是：i多梦、i包括噩梦、i逆行遗忘，l白天嗜睡，l头晕、i头昏眼胀或眩晕；口干、i胃肠道反应，l如腹痛或胃痛、i腹泻、i恶心、i呕吐、i头痛、i肌肉酸痛等。

(4)下列症状出现需要停药或需要停药48小时后随访，l腹部或胃痉挛或不适；激惹、i神经症或痛的感觉；脸发红、i头昏眼花、i肌肉痉挛、i恶心、i心因性加重、i抽搐、i出汗、i震颤、i难以控制的哭喊、i不明原因的疲劳和无力、i呕吐等。

【禁忌证】

有过敏史者应当避免使用；有强烈自杀意念和过度酗酒的患者禁用唑吡坦。

【注意事项】

(1)急性酒精中毒，l加上中枢神经抑制，l可以发生致命性体征。

(2)酒精癖或有药物滥用，l或药物依赖史的病人，l可能产生依赖性。

(3)肝肾功能损害者，l唑吡坦清除时间可以延长。

(4)精神抑郁者，l唑吡坦可使抑郁症加重。

(5)严重慢性阻塞性肺病，l或有睡眠呼吸暂停综合征者，l可以加重疾病之症状。

(6)过量症状为：i严重的共济失调；心血管方面的心动过缓；复视；严重头晕、i严重嗜睡、i恶心、i呕吐、i呼吸困难(吸气困难)；严重者昏迷等。

【药物相互作用】

(1)饮酒、i和中枢神经抑制药物合并应用时，l增加该药的镇静作用，l用量应当减少。

(2)与氯丙嗪合用可延长氯丙嗪的t1/2清除时间。

(3)与丙咪嗪联合应用可以增加嗜唾反应和逆行遗忘的发生，l并降低丙咪嗪的峰浓度。

【给药说明】

(1)由于不良反应的共济失调等，l在治疗中(特别是老年人)出现步态不稳、i手足笨拙时，l应当核对剂量。

(2)肝、i肾功能损害者应当减少剂量开始。

(3)唑吡坦剂量的个体差异很大，l短期固定剂量开始后，l应当逐步进行调整。

(4)该药作用快，l应当在睡前服用，l若要使之最快起作用，l必须空腹服用。

(5)长期应用后，l应当逐步停药，l避免出现戒断反应。

【用法与用量】

(1)成人常用量：i睡前口服1Omg。肝、i肾功能损害者，l每晚睡前5mg开始。成人推荐限量为20mg/日。

(2)老年人剂量为5mg/晚开始。限量1Omg/晚。

儿童无明确规定剂量。

【制剂与规格】

唑吡坦片：i(1)5mg；(2)1Omg。