历史

吲哚美辛于1963年 由默克大药厂（Merck & Co., Inc.）研发推出，1965年经美国食品药品监督管理局允许销入美国市场。1971年 ，约翰·范恩（John Robert Vane，1927年－2004年）解释出其作为非甾体抗炎药是抑制环氧酶（COX）的作用机理。

化学性质

吲哚美辛是一种甲基化的吲哚衍生物，与双氯芬酸（Diclofenac）同属NSAID芳香基脂肪酸类。

作用机理

吲哚美辛是环氧酶（COX，促进花生四烯酸转化为前列腺素）1和2的非选择性抑制剂。前列腺素是人体中常见的一类激素物质，有多种生理作用，其中部分可导致疼痛、发热和炎症。

前列腺素可使妊娠中的妇女收缩，故使吲哚美辛成为一种有效的抑制分娩药 ，通过抑制内前列腺素（PG）的合成，也可能是通过阻滞钙通道来减少收缩，从而预防早产。

吲哚美辛还有另外2种具临床重要性的作用机理：

可抑制多形核白细胞（PMN）的的运动，类似秋水仙素的作用。

可在软骨和肝脏细胞中的线粒体中解偶联氧化磷酸化作用，类似水杨酸衍生物的作用。

这两种作用机理解释了吲哚美辛止痛和消炎的特性。

吲哚美辛可以穿过胎盘减少胎儿尿液，从而治疗羊水过多症。作用方式是减少肾血流（RBF）并增加肾脏血流阻力，可能是通过增强胎儿肾脏抗利尿激素的作用来实现的。

临床适应症

吲哚美辛的临床适应症包括：

动脉导管未闭 （PDA）

强直性脊柱炎

类风湿性关节炎

痛风

骨关节炎

幼年特发性关节炎

银屑病关节炎

赖特综合征（Reiter"s syndrome）

骨派杰氏病（Paget"s disease of bone）

巴特综合征（Bartter syndrome）

用力性头痛

假痛风

痛经

心包炎

滑囊炎

腱鞘炎

肾性尿崩症（前列腺素抑制精氨酸加压素（AVP），导致肾脏集合管对抗利尿激素不起反应）

恶性疾病相关的发热和疼痛（肿瘤、骨转移性癌、淋巴肉芽肿病）

慢性阵发性半侧颅痛、连续性半侧颅痛、偏头痛

肾绞痛（由肾结石引发）

冷球蛋白血症

病理性遗精（频繁遗精）

临床上，吲哚美辛也用于预防早产、减少羊水以缓解羊水过多症和治愈动脉导管未闭。

由其为公认PGs合成酶抑制剂，可有效抑制PGs合成关键酶—脂肪酸环加氧酶的活性，使其乙酰化而失活以减少PGs的合成。消炎痛的治疗机理为抑制PGs的合成，达到治疗遗精的目的。另亦可降低体内睾酮的水平，降低及性机能，亦助于对遗精的治疗。由其副作用过大，需慎用。

吲哚美辛药性强烈，并伴有多种严重副作用，因此不应用于缓解轻微的疼痛和发热。本药品的药性强于阿司匹林，但止痛效果并不会更好。轻度到中度疼痛所需的标准口服剂量，药效相当于600毫克阿司匹林。

不良反应

由于吲哚美辛抑制COX-1和COX-2，胃和肠脏中用于维持消化系统黏膜的前列腺素也受抑制。因此，吲哚美辛如其他非选择性COX抑制剂一样会导致消化性溃疡，严重时会导致出血及穿孔，部分病人甚至会死于并发症。

为减少罹患消化性溃疡的几率，应遵医嘱在达到治疗效果的最低剂量下使用，通常是50－200毫克/日，且应于饭后服用。同时服用抗消化性溃疡药，如大剂量抗酸剂雷尼替丁（就寝前150毫克）或奥美拉唑（就寝前20毫克）也可防治此病。其他普遍的胃肠并发症，包括消化不良、胃和轻度腹泻并不算太严重，极少情况下才需要停用吲哚美辛。约10%服药者服用双氯芬酸也可能出现极为类似的症状。

很多NSAID都会抑制Li +从肾脏排出，而吲哚美辛的这种作用尤其明显，这就会提高本药品使用者锂中毒的风险。对于服用锂制剂（如治疗忧郁症或躁郁症的药物）的病人，最好服用低毒性的NSAID，如舒林酸（Sulindac）或阿司匹林。

吲哚美辛也会降低血浆肾素活性（PRA）及醛甾酮（Aldosterone）水平，同时会抑制Na +和K +离子排出，也会增强抗利尿激素的作用，这几种作用会共同导致以下后果：

水肿（体液过多引起）

高钾血症

高钠血症

高血压

药品也会引起血清肌氨酸酐上升和更严重的肾脏损害，如急性肾衰竭、慢性肾炎和肾病症候群，而这些病症的早期症状是水肿和高钾血症。

此外，吲哚美辛常会造成头痛（总用药人数的10－20%），有时伴有眩晕、眼花、听力损失、耳鸣、颈性视力障碍（视网膜感光与否均有可能），以及加重帕金森氏症、癫痫和精神病性障碍的病情。危及生命的休克（症状包括血管性水肿、出汗、重度低血压、心动过速和急性支气管痉挛）、重型肝炎和重度骨髓损伤也曾出现在医疗报告中。皮肤的光过敏反应也是可能存在的副作用。

吲哚美辛解热作用强，可能会使严重感染的临床病程变得不明确。

由于吲哚美辛有多种严重的副作用，并且现在有耐药性更好的药品可以使用，现在吲哚美辛一般不是治疗的首选药品。目前，吲哚美辛是治疗急性痛风和痛经的公认药物，因为治疗所需延续时间仅为几天，这样就不易产生严重的副作用。

毒性及过量服用后果

吲哚美辛对动物和人类都是急性高毒性的，大家鼠致死量为12毫克/千克，小鼠致死量为50毫克/千克，而准确的人类数据还不存在，不过目前已见到有关儿童和青少年的致命病例。

一般来说，过量服用吲哚美辛会引起瞌睡、眼花、重度头痛、精神错乱、感觉异常（Paresthesia）、肢体麻痹、反胃和呕吐，而严重的胃肠出血也有可能发生。脑水肿、心脏骤停（CA）这些致命后果也曾出现在儿童身上。而过量使用局部治疗剂型（如喷雾剂、凝胶）所带来的风险不算太大。

禁忌

下列情况禁忌使用吲哚美辛：

消化性溃疡及病史患者

对吲哚美辛、阿司匹林及其他NSAID过敏者

服用其他NSAID产生血管性水肿鼻息肉的患者

2岁以下儿童（患有动脉导管未闭的新生儿除外）

肝肾功能严重受损者

下列情况慎用吲哚美辛：

骨髓损伤者（血细胞数减少）

不明原因的出血倾向（抑制血小板聚集）

帕金森氏症、癫痫和精神病性障碍（有可能加重病情）

长期治疗中的必要检查

病人应进行常规体检以检测水肿和中枢神经系统的副作用症状，而测量血压可以检测出病人血压是否过高。定期的血清电解质（Na +、K +、Cl −）测量、全血细胞计数（CBC）、肝功能评价以及肌氨酸酐测试（肾功能相关）也都是要进行的检查。如果吲哚美辛与血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）或保钾利尿剂（Potassium-sparing diuretics）类药物一同使用，这些检查就更是必不可少的了，这是由于合用这些药物能造成高钾血症甚至严重肾衰竭。不过，如果使用局部应用剂型，如喷雾剂或凝胶等，就无需这些检查了。

常用剂型

片剂或胶囊25和50毫克

栓剂50和100毫克

缓释胶囊75毫克

糖浆（25毫克/5毫升）

肌肉注射，注射用浓度50毫克

喷雾剂或凝胶

膏药（含占重量0.5%的药物）

1%局部溶液

参考文献

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