2023年6月8日，吉大一院移植免疫学实验室杨永广/刘文涛团队在Cell Discovery （IF=38）杂志在线发表题为《PPARδ inhibition blocks the induction and function of tumor-induced IL-10+ regulatory B cells and enhances cancer immunotherapy》的研究论文，直接证明了PPARδ是控制IL-10+ Breg细胞（CD19+CD24hiIgDlo/-）发育和功能的关键转录因子，PPARδ抑制剂可阻断荷瘤小鼠体内IL-10+ Breg细胞的诱导和功能并增强癌症的免疫治疗，表明PPARδ抑制剂联合免疫治疗的方案在人类多种肿瘤中也具有应用潜力。吉林大学第一医院博士研究生陈晨、马佳男为该论文的共同第一作者，杨永广教授和刘文涛副教授为该论文的共同通讯作者，该论文成果已申请国际发明专利（Use of PPARδ inhibitor in combination with immunotherapeutic drug for preparing anti-tumor drug），国际申请号为PCT/CN2022/075135。

除Treg细胞外，调节性B细胞（Regulatory B cells, Bregs）也逐渐被认为是一个重要的免疫抑制细胞群体，在正常生理状态下以及肿瘤、自身免疫病和器官移植等疾病状态下发挥免疫抑制作用。尽管许多研究中描述了多种Breg细胞的表型，但到目前为止Breg细胞因缺乏类似于Treg细胞Foxp3的谱系标记物而较难定义，没有形成一个具有独特标记的群体，其分化和表型仍然非常难以捉摸，Breg细胞特异性诱导、扩增和维持功能以及去除Beff（效应B细胞）也具有挑战性。对Breg细胞或Beff细胞的明确鉴定和靶向将使我们有可能选择性地改变免疫平衡，有助于开发新的免疫调节治疗策略。该研究发现，Breg细胞不仅存在于天然小鼠中，还可由肿瘤和B细胞激动剂（如激动性抗CD40 mAb）诱导形成，并且这些Breg细胞的PPARδ表达水平与其产生IL-10和抑制T细胞活化的潜力呈正相关。使用B细胞中PPARδ失活的Cd19Cre/CrePpardf/f小鼠，证实PPARδ对IL-10+ Breg细胞的发育和免疫抑制活性至关重要。PPARδ失活不仅显著降低了天然小鼠中的IL-10+ Breg细胞的数量和比例，还阻止了抗CD40激动性抗体诱导的IL-10+ Breg细胞形成。重要的是，B细胞中PPARδ的缺陷可显著改善抗CD40激动性抗体和抗PD1抗体对小鼠B16黑色素瘤的免疫治疗效果。

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来源丨科研部

编发丨宣传统战办公室