13项Cochrane系统综述（206项研究, 约30,700名受试者）评价了在多种急性和慢性疼痛情况下，将一系列局部止痛药应用于皮肤的功效和危害。评价由几个综述小组监督，集中比较局部止痛药和局部安慰剂的证据质量，局部止痛药和口服止痛药的比较是罕见的。

对于疼痛至少减轻50％，我们根据研究的基本质量和发表偏倚的敏感性，认为几种疗法的证据为中等或高质量。

对急性肌肉骨骼疼痛（拉伤和扭伤）进行约7天的评估，治疗方法为双氯芬酸乳胶剂（78％乳胶，20％安慰剂，2项研究，314名受试者，NNT= 1.8, 95％ CI [1.5, 2.1]），酮洛芬凝胶（72％酮洛芬，33％安慰剂，5项研究，348名受试者，NNT= 2.5, 95％ CI [2.0, 3.4]），吡罗昔康凝胶（70％吡罗昔康，47％安慰剂，3项研究，522名受试者，NNT= 4.4, 95％ CI [3.2, 6.9]），双氯芬酸石膏（63％的双氯芬酸，41％安慰剂，4项研究，1030名受试者，NNT= 4.7, 95% CI [3.7, 6.5]）和双氯芬酸其他膏药（88％双氯芬酸的石膏，57％安慰剂，3项研究，474名受试者，NNT 3.2 [2.6, 4.2]）。

在慢性肌肉骨骼疼痛（主要是手和膝盖骨关节炎）的评价中，治疗方法为局部双氯芬酸制剂，治疗时间少于6周（43％双氯芬酸，23％安慰剂，5项研究，732名受试者，NNT= 5.0, 95% CI [3.7, 7.4]），酮洛芬治疗时间为6周以上至12周（63％酮洛芬，48％安慰剂，4项研究，2573名受试者，NNT=6.9, 95% CI [5.4, 9.3]）和局部双氯芬酸制剂治疗时间6周以上至12周（60％双氯芬酸，50％安慰剂，4项研究，2343名受试者，NNT=9.8, 95% CI [7.1, 16]）。在带状疱疹后遗神经痛中，局部高浓度辣椒素有中等质量的有限疗效证据（辣椒素33％，安慰剂24％，2项研究，571名受试者，NNT=11, 95% CI [6.1, 62]）。

我们判断其他疗法的疗效证据质量为低或非常低。用于急性疼痛情况的布洛芬凝胶和乳膏、未指定的双氯芬酸制剂和双氯芬酸凝胶（除乳膏、消炎痛和酮洛芬膏药外）的局部制剂以及用于慢性疼痛情况的水杨酸红霉素存在疗效证据有限，可能受到发表偏倚的影响。其他干预措施（其他局部非甾体抗炎药（NSAIDs），用于急性疼痛情况的局部水杨酸盐，低浓度的辣椒素，利多卡因，用于神经性疼痛的可乐定以及任何情况下的草药）的证据质量非常低，通常仅限于单项研究或零散数据的比较。

由于事件数量很少，我们评估撤药的证据质量为中等或非常低。在慢性疼痛情况下，用局部双氯芬酸的无效撤药率（6％）低于局部安慰剂（9％）（11项研究，3455名受试者，预防治疗（NNTp）所需人数26人，中等质量证据），局部水杨酸盐的无效撤药率（2％）低于局部安慰剂（7％）（5项研究，501名受试者，预防治疗（NNTp）所需人数21人，非常低质量证据）。局部使用低浓度辣椒素的不良事件撤药率（15％）高于安慰剂（3％）（4项研究，477名受试者，NNH=8，非常低质量证据），局部水杨酸盐不良事件撤药率（5％）高于安慰剂（1％）（ 7项研究，735名受试者，NNH=26，非常低质量证据）局部双氯芬酸不良事件撤药率（5％）高于安慰剂（4％）（12项研究，3552名受试者，NNH=51，非常低质量证据）。

在急性疼痛中，局部使用非甾体抗炎药（NSAIDs）的全身或局部不良事件发生率（4.3％）不高于局部使用安慰剂（4.6％）（42项研究，6740名受试者，高质量证据）。在慢性疼痛中，局部使用低浓度辣椒素的局部不良事件（63％）高于局部使用安慰剂（5项研究，557名受试者，治疗伤害所需的数字为（NNH）2.6），高质量的证据。中等质量的证据表明，在慢性疼痛情况下局部使用双氯芬酸（NNH=16）和局部使用高浓度辣椒素（NNH=16）引起的局部不良事件比安慰剂更多。有中等质量的证据表明，在慢性疼痛中，局部使用酮洛芬比局部使用安慰剂没有额外的局部不良事件。严重不良反应很少见（非常低质量的证据）。

由于受试人数少，事件的数量少，我们认为某些综述中的GRADE评分为中等或低质量。