【药品研发】生物等效性试验设计的主要类型 |
您所在的位置:网站首页 › 双向be是什么意思 › 【药品研发】生物等效性试验设计的主要类型 |
原标题:【药品研发】生物等效性试验设计的主要类型 生物等效性试验设计的主要类型 生物等效性(Bioequivalence,BE)试验是指在相似的试验条件下单次或多次给予相同剂量的试验药物后,受试制剂中药物的吸收速度和吸收程度与参比制剂的差异在可接受范围内。其目的是评价药物从制剂中释放并被人体吸收的过程,比较受试制剂和参比制剂间制剂因素造成的差异,评估不同制剂之间的可替换性。 生物等效性试验设计主要有以下三种:1)两制剂、单次给药、交叉试验设计;2)两制剂、单次给药、平行试验设计;3)重复试验设计。 交叉试验设计 生物等效性试验通常采用交叉设计的方法,多数药物的清除率在个体间均存在很大变异,个体间的变异系数远远大于个体内变异系数。交叉设计可以有效规避个体间变异给试验带来的偏倚,在所作的观察次数相等时,在检测产品的差异时交叉设计比平行设计更加有效。 因此,只要实际操作上可行,各国指导原则均建议生物等效性试验尽量采用交叉设计的方法,通常情况下采用标准的2×2双周期交叉试验设计,即每一受试者轮流接受每一种处理方法。受试者随机分配到两组,进行两个周期的试验。第一周期,第1组受试者服用受试制剂(T),第2组受试者服用参比制剂(R)。第二周期,第1组受试者服用参比制剂(R),第2组受试者服用受试制剂(T),两个周期之间要有足够长的清洗期,清洗时间>7个半衰期。 两序列、两周期(2×2)交叉设计 序列 周期 1 2 1 T R 2 R T 平行试验设计 对于半衰期较长的药物,如果采用交叉设计,清洗期过长,会延长研究时间,增加试验质量控制的难度和受试者失访的风险,使得交叉设计变得难以实施,此时可以采用平行设计方法。平行设计,即每个受试者只接受一种处理方法,第1组受试者服用T,第2组受试者服用R,没有洗脱期。 平行设计因缺乏交叉给药这一环节,其病例数至少应该是交叉设计要求的2倍,平行设计个体间变异也比交叉设计更大,应结合药物的具体特性及统计学要求来确定具体的样本量。 重复试验设计 重复试验设计是指将同一制剂重复给予同一受试者,可设计为部分重复(单制剂重复,即三周期)或完全重复(两制剂均重复,即四周期)。重复试验设计适用于部分高变异药物(个体内变异≥30%),优势在于可以入选较少数量的受试者进行试验。常采用的重复交叉设计如下: a)三序列、三周期(3×3)重复交叉设计 序列 周期 1 2 3 1 T R R 2 R T R 3 R R T b)两序列、四周期(2×4)重复交叉设计 序列 周期 1 2 3 4 1 T R T R 2 R T R T 小结 不同的BE试验设计直接关系到整个试验的成本和时间,实施过程中应根据药物的不同特点进行合理选择。以下对不同试验设计进行简单的比较,供大家参考: 设计类型 主要适用范围 优点 缺点 标准交叉设计 普通制剂 自身对照,减少偏倚 不适用于长半衰期、高变异药物;用于患者时可操作性不强 平行设计 长半衰期药物 减少试验周期 相比交叉设计统计功效较低;需要更多受试者;个体间变异大 重复设计 高变异药物 减少受试者数量;有利于了解变异来源 试验时间长(3-4周期);实施难度增加;受试者脱落风险增加返回搜狐,查看更多 责任编辑: |
今日新闻 |
推荐新闻 |
CopyRight 2018-2019 办公设备维修网 版权所有 豫ICP备15022753号-3 |