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掌桥科研
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阅读量: 162 作者: 曹日晖 展开 摘要: 本文以去氢骆驼蓬碱的化学结构为基础,从两种主要原料出发,通过三条主要合成路线,修饰改造了β-咔啉环的五个主要结构位点,合成了七个系列的β-咔啉生物碱衍生物.运用三种实验模型详细地研究了β-咔啉生物碱的化学结构与抗肿瘤作用/毒性之间的构效关系,同时从三个方面探索了β-咔啉类生物碱抗肿瘤的分子机理.通过上述研究,(1)初步确认了β-咔啉类生物碱的抗肿瘤活性位点和神经毒性位点;(2)初步阐明了β-咔啉类生物碱抗肿瘤活性及毒性的构效关系;(3)发现了没有神经毒性,急性毒性较低且具有良好抗肿瘤活性的化合物;(4)为进一步的应用研究提供了坚实的理论基础.通过本文的结构修饰及构效关系研究,虽然去除了β-咔啉类生物碱的神经毒性,降低了急性毒性,但它们的抗肿瘤活性还有待进一步提高.因此,有必要在现有研究基础上,进一步开展以下研究工作:(1)设计和合成更多的β-咔啉生物碱衍生物;(2)增加体外筛选肿瘤细胞株系范围;(3)扩大体内抗肿瘤筛选的瘤谱;(4)全面深入开展抗肿瘤和神经毒性的分子机理研究. 展开 关键词: β-咔啉生物碱 去氢骆驼蓬碱 结构修饰 构效关系 抗肿瘤 神经毒性 学位级别: 博士 学位年度: 2004 被引量: 2 |
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