来源：雪球App，作者： 药闻天下2022，（https://xueqiu.com/2020179383/238645995）

这么多年，大家熟悉的可能是16年上线的MAH试点方案，也就是下图：

但不为人知的是，在同期发布的政策解读文书里面，里面的第一条，赫然就是试点药品范围包括相应类别或情形的原料药。

而在后续的多次变革中，原料药历经2017年的关联审评审批制度、2019年允许自行登记，允许仿制或进口国内以上是药品含有成分的单独审评审批，到最后2020年《药品注册管理办法》一锤定音：

化学原料药只发化学原料药批准通知书，没有药品注册证。

先看看国外的政策环境，

为保护原辅包生产企业的利益，美国联邦法规汇编21章314.420节规定“根据21章312部分要求，DMF(Drug Master File)持有人可以将DMF文件递交至FDA用于支持申请人的IND、NDA、ANDA以及其他的变更或补充申请，而不用向申请人披露保密信息”。

FDA对于DMF文件的登记共有4种类型。

其中，对于II类原料药、中间体DMF文件，FDA不允许与BLAs申请关联，而是在BLAs申请时直接递交相关文件。

对于支持ANDA申请的原料药II类DMF，DMF持有人需要向FDA支付用户管理费。FDA经过完整性审查之后，会收录到DMF用户费用报告中。只有收录在该报告中的DMF，才能用于ANDA的关联审评。

除了递交变更的信息，DMF持有人还需要递交年度报告。年度报告需要包括申请说明信、承诺性声明、相应的行政信息、自上次年度报告其报告变更的日期、授权使用者清单、撤销授权使用者的清单以及撤销日期。

中国原料药出口企业石药集团、普洛药业、华海药业、创诺医药等也申请了这个证。

中国如果参照了美国的DMF制度，原料药是否应该也被纳入持有人制度内部？

但回到起点，美国是在什么环境下实行此类制度？

MAH一个重要的权利就是委托生产权，美国执行这些政策，很大程度上是为了扩大其原料药的进口供应范围，将产业结构向高精尖转型。

疫情之前，FDA做过统计，2018年美国市场上的药品中，原料药有88%来自海外，其中美国24%的成品药和31%的原料药来自印度。

但是，印度的制药原料70%来自于中国。

而我国目前是全球最大的化学原料药生产和出口大国，目前能生产的原料药有1600多种，产能达200多万吨，其中的60%供应国际市场。多年以来，国内原料药产业甚至一直受到产能过剩的困扰。

图：2012-2021年中国化学药品原料药产量（单位：万吨）

出口额占全球的50%以上。目前如抗感染类、维生素类等60多种原料药具有较强的国际竞争力。但是，高端原料药、专利原料药方面却是软肋。而面对这么大的盘子以及全国海外的需求量，原料药的基本盘很难动摇。

而面对原料药生产周期长、操作工艺各异、工艺变异性强、生产设备多样、生产过程质量风险高、高消耗高污染高危险等情况，原料药的持有人必须是生产企业自身，这一点对持有人的范围就有了极大的限制。

那退一步讲，法规对持有人进行了说明，那走到具体各级政府执行方面呢？

图：截至2022年中国原料药行业企业数量区域分布

目前原料药企业分布一般集中在东南沿海，东部地区占到了我国化学原料药市场产能的70%以上，而目前原料药的税收方面，企业的企税、增值税都上交当地财税。而环境治理等费用也是来源于这些税收。

如果实行持有人模式，原料药生产企业仅能赚取少量委托加工费用并在当地缴纳税金，持有人获得更多成品销售费用并有很大可能是在异地省份缴纳税金，这种吃力不讨好的工作到具体执行上都会产生非常多的bug。

但是，每一套流程都是debug的过程，也许在未来原料药制度也会与国外制度相持平，如2022年各省在解决药品MAH与CXO异地问题上，各地已经出台相关政策，以加快变更审批政策。

重点考虑的是自身的监管能力和政策目标，否则容易动摇药品原料生产供应的基本面。

参考文献

2019年版《药品管理法》

2020年版《药品注册管理办法》

2020年版《药品生产监督管理办法》

CNKI期刊文章等

《一文讲透美国DMF》

《2020年中国原料药行业市场分析：大宗原料药产能过剩 出口规模持续扩大》

《化学原料药为何没有执行持有人政策？》