盐酸厄洛替尼片

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

【药品名称】

英文名：Tarceva (Erlotinib Hydrochloride Tablets)

商品名：特罗凯

通用名：盐酸厄洛替尼片  

【成份】 本品主要成份为盐酸厄洛替尼。  

【适应症】 厄洛替尼单药适用于既往接受过至少一个化疗方案失败后的局部晚期或转移的非小细胞肺癌 (NSCLC) 。

两项多中心、随机、安慰剂对照的Ⅲ期试验中，结果显示厄洛替尼联合含铂化疗方案 (卡铂 + 紫杉醇;或者吉西他滨 + 顺铂) 作为局部晚期或转移的 NSCLC 患者一线治疗，相对单用含铂化疗未增加临床获益，因此不推荐用于上述情况的一线治疗。

厄洛替尼单药可用于经 4 个周期以铂类为基础的一线化疗后处于疾病稳定的局部晚期或转移的非小细胞肺癌患者的维持治疗。该适应症是基于一项随机、双盲、安慰剂对照研究 (B018192) 结果[见【临床试验】]。目前尚未获得比较一线化疗后未进展和进展后使用厄洛替尼治疗的临床研究数据。

本品用于 EGFR 突变人群一线治疗的临床研究正在进行中。建议经治医生根据本品和同类药物研究进展以及患者自身状况综合考虑适宜的治疗选择。  

【规格】 100 毫克;150 毫克  

【用法用量】

本品必须在有此类药物使用经验的医生指导下使用。

厄洛替尼单药用于非小细胞肺癌的推荐剂量为 150 mg/日，至少在饭前 1 小时或饭后 2 小时服用。持续用药直到疾病进展或出现不能耐受的毒性反应。无证据表明进展后继续治疗能使患者受益。

剂量调整

患者出现新的急性发作或进行性的肺部症状，如呼吸困难、咳嗽和发热，应暂停厄洛替尼治疗进行诊断评估。如果确诊是 ILD (间质性肺病) ，则应停用厄洛替尼，并给予适当的治疗 (参见【注意事项】警告-肺毒性) 。肝功能衰竭或胃肠穿孔的患者应停止使用厄洛替尼。脱水且有肾衰竭风险的患者、患严重大疱、水泡或剥脱性皮肤病的患者、患急性/正在加重眼疾的患者，应中断或停止使用厄洛替尼[参见【注意事项】]。

腹泻通常可用洛哌丁胺控制。严重腹泻洛哌丁胺无效或出现脱水的患者需要剂量减量和暂时停止治疗。严重皮肤反应的患者也需要剂量减量和暂时停止治疗。

如果必须减量，厄洛替尼应该每次减少 50 mg。

同时使用 CYP3A4 强抑制剂如阿扎那韦、克拉霉素、印地那韦、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、醋竹桃霉素 (TAO) 、伏立康唑等药物或者葡萄柚、葡萄柚汁时应考虑减量，否则可出现严重的不良反应。同样，同时使用 CYP3A4 与 CYPIA2 共同抑制剂 (如环丙沙星) 的患者，若出现严重不良反应，应减少厄洛替尼用量 (参见【药物相互作用】) 。

治疗前使用 CYP3A4 诱导剂利福平可减少厄洛替尼 AUC 的 2/3-4/5。应考虑使用无 CYP3A4 诱导活性的其它可替代药物。如果没有可替代药物，厄洛替尼的剂量可考虑高于 150 mg，但需密切监测安全性。与利福平合用时厄洛替尼最大研究剂量为 450 mg。如果增加厄洛替尼的剂量，则当停止利福平或其它诱导剂时应迅速将厄洛替尼再减少到初始剂量。其它 CYP3A4 诱导剂包括但不限于利福布汀、利福喷丁、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥和圣约翰草 (St.John'sWort) ，如果可能也应避免使用这些药物 (参见【注意事项】和【药物相互作用】) 。

厄洛替尼经肝脏代谢和胆道分泌。虽然中度肝功能损伤患者 (Child-Pugh 分级 7-9) 的厄洛替尼暴露量与肝功能正常患者类似，厄洛替尼应慎用于肝脏功能损伤的患者。总胆红素 > 3 × ULN 的患者应慎用厄洛替尼。治疗前检查异常的情况下，若肝功能出现严重变化，例如总胆红素翻倍和/或转氨酶升高三倍，则应中断或停止使用厄洛替尼。检查发现肝功能异常持续加重时，应在达到重度异常前就考虑中断和/或降低剂量并同时增加肝功能检查监测频率。治疗前检查正常的情况下，如果总胆红素 > 3 × ULN 和/或转氨酶 > 5 × ULN，则应中断或停止使用厄洛替尼 (参见【注意事项】和【不良反应】) 。

尚未进行肾损伤患者 (血清肌酐浓度 > 1.5 × ULN) 的疗效和安全性研究。基于药代动力学数据，轻度或中度肾损伤患者不需要剂量调整 (参见【药代动力学】) 。不推荐严重肾损伤患者使用厄洛替尼。

已证实吸烟会导致厄洛替尼暴露量降低 50-60%。吸烟 NSCLC 患者的厄洛替尼最大耐受剂量为 300 mg。给予继续吸烟患者高于推荐起始剂量厄洛替尼的疗效和长期安全性 (>14 天) 尚未确证 (参见【药物相互作用】和【药代动力学】特殊人群) 。若厄洛替尼用量已提高，患者停止吸烟后应立即减少至批准的起始剂量 (参见【药代动力学】) 。  

【不良反应】 由于临床试验进行的条件有很大不同，因此无法直接将一个药物临床试验与另一个药物临床试验中的不良反应发生率进行比较，也可能无法反映临床实践中观察到的发生率。

厄洛替尼的安全性评估是基于 1200 多例至少接受过一次 150 mg 厄洛替尼单药治疗患者的数据和 300 多例接受过厄洛替尼 100 mg 或 150 mg 联合吉西他滨治疗患者的数据，以及 1228 例接受厄洛替尼联合化疗患者的数据。

来自于临床试验中厄洛替尼单药或联合化疗报告的不良反应 (ADR) 总结如下。下表所列 ADR 是发生率至少 10% (厄洛替尼组) 且较对照组高 ( ≥ 3%) 的不良反应。

服用厄洛替尼治疗 NSCLC、胰腺癌和其它晚期实体肿瘤的患者中有报告严重的不良反应，包括致命的事件 (参见【注意事项】警告-肺毒性和【用法用量】剂量调整) 。

厄洛替尼单药

NSCLC 维持治疗

一项双盲、随机、安慰剂对照的Ⅲ期研究 (B018192) 中，889 例复发或转移的晚期 NSCLC 患者接受一线标准铂类为基础的化疗后接受厄洛替尼 150 mg 每天一次或安慰剂治疗，持续直至出现疾病进展、不可接受的毒性或死亡事件为止。厄洛替尼治疗组报告的最频繁的不良反应为皮疹和腹泻 (所有级别，分别为 49% 和 20%) ，大多数为Ⅰ/Ⅱ级，可控制的，无须干预治疗。Ⅲ级的皮疹和腹泻分别为 6% 和 1.8%。没有观察到Ⅳ级的皮疹或腹泻。

因为皮疹和腹泻导致厄洛替尼停药的的患者百分比分别为 1% 和 < 1%。因为皮疹和腹泻需要进行剂量调整 (中断或减量) 的患者百分比 8.3% 和 3%。在发生皮疹的厄洛替尼治疗患者中，两周内发生皮疹者占 66%，在一个月内发生者占 81%。

表 1 按国立癌症研究所通用毒性反应标准 (NCI-CTC) 3.0 版分级总结了维持治疗试验中，厄洛替尼单药 (150 mg) 治疗组发生率较安慰剂组高 3% 且发生率 ≥ 3% 的不良反应，不考虑因果关系。

表 1 维持治疗研究中厄洛替尼单药治疗组发生率较安慰剂组高( ≥ 3%)且发生率 ≥ 3% 的不良反应

图片描述

在维持治疗研究中，接受厄洛替尼单药治疗的患者出现了肝功能检查异常 (包括丙氨酸转氨酶 (ALT) 、天冬氨酸转氨酶 (AST) 和胆红素升高) 。厄洛替尼组和安慰剂组治疗患者发生 2 级 (>2.5-5.0 × ULN) ALT 升高的患者分别占 2% 和 1%，3 级(>5.0-20.0 × ULN) ALT 升高的患者分别占 1% 和 0%。厄洛替尼治疗组出现 2 级 (>1.5-3.0 × ULN)和 3 级 (>3.0-10.0 × ULN)胆红素升高的患者分别占 4% 和2.5-5.0 倍正常上限)分别为 4% 和 < 1%。厄洛替尼治疗患者中未出现 ni 级 ALT 升高(>5.0-20.0 倍正常上限)。肝功能异常严重时要考虑剂量减量或暂停治疗 (参见【用法用量】剂量调整) 。

在一项厄洛替尼单药治疗晚期 NSCLC 的单组、非对照国际多中心临床研究(TRUST)的中期分析中，总结了 6578 例患者的安全性数据，结果没有发现新的安全性信号。厄洛替尼治疗相关的皮疹发生率为 71%，其中Ⅲ/Ⅳ级皮疹为 12%。厄洛替尼严重不良反应的发生率为 4%。有 5% 的患者因不能耐受不良反应而提前终止厄洛替尼治疗;在 509 例入选的中国患者中，皮疹发生率为 84%，Ⅲ/Ⅳ级皮疹的发生率为 4%。仅 3 例(ULN 或 Child-PughA，B 和 C) 患者进行密切监测。治疗前检查异常的情况下，若肝功能出现重度变化，总胆红素翻倍和/或转氨酶升高三倍，则应中断或停止使用厄洛替尼。 (参见【用法用量】

胃肠道穿孔

接受厄洛替尼治疗的患者出现胃肠道穿孔的风险增加，但不常见 (部分病例发生致命的后果) 。同时合并使用抗血管生成药、皮质激素类药物、非甾体类抗炎药 (NSAIDs) 、和/或紫杉类药物为基础的化疗，或者既往有消化性溃疡或憩室疾病病史的患者风险更高。出现胃肠道穿孔的患者应永久停用厄洛替尼 (见【不良反应】) 。

大疱性或剥脱性皮肤改变

有报道大疱性，水泡性和剥脱性皮肤症状，包括非常罕见的 Stevens-Johnson 综合征/中毒性表皮坏死松解症，有些情况下是致命的 (见【不良反应】) 。如患者出现严重的大疱性，水泡性和剥脱性皮肤症状，应中断或停用厄洛替尼。

眼部疾病

使用厄洛替尼治疗有非常罕见的角膜穿孔或角膜溃疡的报道。还观察到的其他眼部异常包括异常睫毛生长、干燥性角膜结膜炎或疱疹性角膜炎，这些也是发生角膜穿孔/溃疡的危险因子。如患者出现急性眼科异常或加重例如眼睛疼痛，应中断或停用厄洛替尼 (见【不良反应】) 。

相互作用

厄洛替尼可能存在有临床意义的药物一药物相互作用 (见【药物相互作用】) 。

国际标准化比值升高和出血可能

在接受本品治疗的患者中有报道表明，与香豆素类抗凝药包括华法林的相互作用导致国际标准化比值 (INR) 升高和出血事件增加，部分病例产生致命后果。应对使用香豆素类抗凝药的患者的凝血时间和 INR 变化进行定期监测。

该片剂中含有乳糖，因此患有罕见遗传病半乳糖不耐受、Lapp 乳糖酶缺乏症或葡萄糖一半乳糖吸收不良的患者不应使用本品。

对驾驶和机械操作能力的影响

尚未进行本品对驾驶和机械操作能力影响的研究，但厄洛替尼对精神能力无影响。

【注意事项】

本品须在有此类药物使用经验的医生指导下使用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

妊娠 D 类

未在妊娠妇女中进行厄洛替尼的充分、对照性研究。器官形成期当家兔厄洛替尼血浆药物浓度达到每日 150 mg 给药时人血浆浓度的 3 倍时出现母体毒性导致胚胎朋台儿死亡和流产。雌性大鼠在交配前到妊娠第一周接受相当于 150 mg 临床剂量的 0.3 或 0.7 倍剂量 (根据 mg/m2计算) 的厄洛替尼可以引起早期吸收而导致成活胎儿数量下降。对人类的潜在危险性未知。生育期妇女服用厄洛替尼期间应避免妊娠。在治疗期间和治疗完成后至少 2 周应充分避孕。只有认为母亲的受益大于对胎儿的危害妊娠女性才能继续治疗。如果妊娠期间使用厄洛替尼，患者应了解对胎儿的潜在危害和可能导致流产。

不清楚人乳汁中是否分泌有厄洛替尼。因为许多药物可分泌到人乳汁中而且厄洛替尼对婴儿的影响尚未研究，建议妇女使用厄洛替尼时避免哺乳。

【儿童用药】

未在儿童中进行厄洛替尼的有效性和安全性研究。不建议儿童使用厄洛替尼。

【老年用药】

NSCLC 维持治疗

参加随机 NSCLC 维持治疗试验的所有患者中，约 66% 的患者小于 65 岁，34% 的患者等于或大于 65 岁。65 岁以下患者总生存期的风险比为 0.78 (95%CI：0.65，0.95) ，65 岁或以上患者总生存期的风险比为 0.88 (95%CI：0.68，1.15) 。

NSCLC 二/三线治疗

参加 NSCLC 随机试验的总人群中，62% 的患者小于 65 岁，而 38% 的患者为 65 岁以上。在两个年龄组中都可获得生存受益 (参见【临床试验】) 。

胰腺癌一线治疗

在胰腺癌试验中，53% 的患者小于 65 岁，而 47% 的患者为 65 岁以上。年轻或老年患者之间未见有意义的安全性和药代动力学差异。因此推荐对老年患者不需要剂量调整。

【药物相互作用】

仅在成人中进行了相互作用研究。

体外研究发现，厄洛替尼是 CYP1A1 的强效抑制剂、CYP3A4 和 CYP2C8 的中度抑制剂、UGT1A1 诱导的葡萄苷酸化的强抑制剂。

由于 CYP1A1 在人体组织中的表达十分有限，无从获得 CYP1A1 强抑制剂的生理学相关性。

对葡萄苷酸化的抑制作用可能会导致与一些仅能通过该途径清除的 UGT1A1 底物类药物发生相互作用。对于 UGT1A1 表达水平较低或患有遗传葡萄苷酸化疾病 (如 Gilbert 疾病)的患者，其血清胆红素浓度可能升高，必须慎用。

厄洛替尼经肝脏代谢，主要通过 CYP3A4，少量通过 CYPIA2 和肺同工酶 CYP1A1。任何通过这些酶代谢的药物或者酶的抑制剂或诱导剂均有可能与厄洛替尼发生相互作用。

CYP3A4 强抑制剂可以降低厄洛替尼代谢，使其血药浓度升高。与单独使用厄洛替尼相比，酮康唑 (200 mg 每天 2 次服用 5 天) 通过抑制 CYP3A4 代谢活性导致厄洛替尼的 AUC 增加 (平均 AUC 增加 86%) ，Cmax增加 69%。厄洛替尼与 CYP3A4 和 CYPIA2 抑制剂环丙沙星合用时，厄洛替尼的 AUC 及 Cmax分别增加 39% 和 17%，活性代谢产物的 AUC 和 Cmax分别约增加了 60% 和 48%，目前还未明确该暴露增加的临床相关性。厄洛替尼慎与环丙沙星或强效 CYPIA2 抑制剂 (如氟伏沙明) 联用。因此，厄洛替尼与 CYP3A4 强抑制剂或结合的 CYP3A4/CYPIA2 抑制剂合用时应注意，一旦发现毒性作用，应当降低厄洛替尼剂量。

CYP3A4 强诱导剂可提高厄洛替尼的代谢，显著降低厄洛替尼的血药浓度。与单独使用厄洛替尼相比，给予 150 mg 厄洛替尼后，利福平 (600 mg 每天 1 次服用 7 天) 通过诱导 CYP3A4 代谢活性导致厄洛替尼的平均 AUC 降低 69%。

若治疗前已使用或治疗中并用利福平，单剂给药 450 mg 后厄洛替尼的平均 AUC 是未经利福平治疗时单剂给药 150 mg 厄洛替尼后的 57.5%。如可能，应选择其他不具强 CYP3A4 诱导性的药物治疗。对于需要采用厄洛替尼 + 强 CYP3A4 诱导剂 (如利福平) 治疗的患者，应在密切监控药物安全性情况下 (见【注意事项】) 考虑将剂量增至 300 mg，如能良好耐受 2 周以上，可考虑将剂量进一步增至 450 mg，同时密切监控药物安全性。此条件下未对更高的剂量进行研究。在与其它诱导剂，如苯妥英、卡马西平、巴比妥类或圣约翰草 (St.JohnsWort) 合用时，暴露量可能也会降低，厄洛替尼与这些活性药物合用时应特别小心。可能的情况下，可以考虑使用其它无强效 CYP3A4 诱导活性的治疗药物。

厄洛替尼预治疗或合用对典型的 CYP3A4 底物咪达唑仑和红霉素的清除率没有影响。因此，与其他 CYP3A4 底物清除间的显著相互作用也不可能发生。咪达唑仑口服利用度似乎降低了 24%，但这并非 CYP3A4 活性的影响所致。在另一项临床试验中，厄洛替尼与 CYP3A4/2C8 底物紫杉醇合用，对其药代动力学无影响。因此与其它 CYP3A4 底物的清除可能也无显著相互作用。

厄洛替尼的溶解度与 pH 值相关。pH 值升高时，厄洛替尼的溶解度降低。改变上消化道 pH 值的药物可能会改变厄洛替尼的溶解度，进而影响其生物利用度。厄洛替尼与质子泵抑制剂奥美拉唑合用，厄洛替尼的 AUC 和 Cmax分别降低了 46% 和 61%。Tmax或半衰期无变化。厄洛替尼与 300mgH2受体阻断药雷尼替丁合用时，厄洛替尼的 AUC 和 Cmax分别降低 33% 和 54%。因此，可能的情况下应当避免厄洛替尼与减少胃酸产生的药物合用。在与这些药物合用时增加厄洛替尼的剂量不太可能补偿暴露量的减少。然而，厄洛替尼与雷尼替丁间隔给药时 (雷尼替丁 150 mg 每日两次，给药前 2 小时或给药后 10 小时给予厄洛替尼) ，厄洛替尼的 AUC 和 Cmax分别只减少 15% 和 17%。如果患者需要接受此类药物治疗，H2受体阻断药如雷尼替丁应当考虑并采取间隔给药。须在 H2受体阻断药给药前 2 小时或给药后 10 小时给予厄洛替尼。

厄洛替尼为 P-糖蛋白活性底物转运体的底物，与 Pgp 抑制剂 (如环孢菌素和维拉帕米) 合用可能会改变厄洛替尼的分布和/或消除，目前尚不清楚该相互作用结果对毒性 (如 CNS) 的影响，所以在此情况下应慎用。

厄洛替尼会增加铂浓度。在一项临床研究中，厄洛替尼与卡铂和紫杉醇合并用药使总铂 AUC0-48增加了 10.6%。虽然该差异具有统计学显著意义，但认为该差异程度不具有临床相关性。在临床实践中，可能还存在一些其它导致卡铂暴露量增加的共同因素，如肾损伤。卡铂和紫杉醇对厄洛替尼的药代动力学无显著影响。

卡培他滨可能会增加厄洛替尼的浓度。厄洛替尼与卡培他滨合用时，与另外一项厄洛替尼单药研究中的数据相比，厄洛替尼 AUC 出现统计学显著增加，Cmax值也出现临界意义的增加。厄洛替尼对卡培他滨的药代动力学无显著影响。

本品与他汀类药物合用可能增加他汀类药物引起的肌病包括罕见的横纹肌溶解症的发生率。

已知吸烟会诱导 CYPIA1 和 CYPIA2，导致厄洛替尼暴露量减少 50-60%，建议吸烟者戒烟 (见【用法用量】和【药代动力学】特殊人群) 。

【药物过量】

健康受试者中单次口服剂量 1000 mg 和癌症患者每周单次口服 1600 mg 能够耐受。健康受试者每天两次 200 mg 剂量仅数天的耐受性很差。根据这些试验的资料，超过每天 150 mg 的推荐剂量时可能发生不能接受的严重不良反应(如腹泻、皮疹和肝脏转氨酶升高，见【用法用量】)。怀疑过量时应停止厄洛替尼和给予对症治疗。

【毒理研究】

慢性毒性实验研究显示，至少在一种动物种属中出现了角膜病变 (萎缩，溃疡) ，皮肤病变 (滤泡变性、炎症、红肿和脱毛) ，卵巢萎缩，肝组织坏死，肾乳头坏死和肾小管扩张，和胃肠道反应 (延迟的胃排空和腹泻) 。红细胞参数下降，白细胞参数 (主要为嗜中性粒细胞) 增加。出现了用药相关的 ALT、AST 和胆红素升高。上述反应均发生在临床的药物暴露水平之下。

厄洛替尼在 UV 照射下有轻微光毒性。在一系列体外实验 (细菌突变、人淋巴细胞染色体畸变和哺乳细胞突变) 和体内小鼠骨髓微核实验中分析了厄洛替尼的遗传毒性，结果未发现有遗传毒性。

根据厄洛替尼的作用模式认为它具有潜在的致癌性。在临床前研究中没有观察到潜在致癌性的证据。在遗传毒性研究中，厄洛替尼既无遗传毒性，也无致畸变作用。已经开始在大鼠和小鼠中开展长期致癌性研究，6 个月的慢性毒性研究中尚未观察到癌前增生性病变。

生殖毒性试验结果显示出现了生殖发育毒性 (如大鼠的胚胎毒性、胚胎再吸收和家兔的胎仔毒性;大鼠胎仔生长减缓和存活下降) ，但未见致畸性和对生育力有影响。这些反应均发生在临床治疗的有关浓度。

当家兔厄洛替尼血浆药物浓度达到大约人的血浆浓度 (每日 150 mg 的 AUC) 3 倍时可以出现母体毒性导致胚胎/胎儿死亡和流产。器官形成期间给药血浆药物浓度达到大约人的血浆浓度 (根据 AUC) 时在家兔和大鼠中不会增加胚胎/胎儿死亡和流产。但是雌性大鼠在交配前到妊娠第一周接受 30 mg/m2/d 到 60 mg/m2/d 的厄洛替尼 (根据 mg/m2计算相当于临床剂量的 0.3-0.7 倍) 可以引起早期吸收而导致成活胎儿数量下降。

【药理作用】

厄洛替尼是表皮生长因子受体 (EGFR) /人表皮生长因子受体Ⅰ (也称为 HER1) 的酪氨酸激酶抑制剂。厄洛替尼可有效抑制细胞内的 EGFR 磷酸化，EGFR 通常表达于正常细胞和肿瘤细胞的表面。在非临床试验模型中，EFGF 磷酸化的抑制可引起细胞生长停滞和/或细胞死亡。

【药代动力学】

尚缺乏在中国人中进行药代动力学研究的数据。以下资料来自国外临床研究。

吸收和分布

厄洛替尼口服 150 mg 剂量时厄洛替尼的生物利用度大约为 60%，用药后 4 小时达到血浆峰浓度。食物可显著提高生物利用度，达到几乎 100%。吸收后大约 93% 厄洛替尼与白蛋白和αl 酸性糖蛋白 (AAG) 结合。厄洛替尼的表观分布容积为 232 升。一项研究考察了厄洛替尼在人体肿瘤组织中的分布情况，4 名患者 (3 例 NSCLC，1 例喉癌) 接受厄洛替尼 150 mg 每天一次口服，在治疗第 9 天手术切除肿瘤样本显示肿瘤组织中厄洛替尼浓度平均为 1185 ng/g 组织。相当于稳态峰浓度的 63% (5-161%) 的总体平均值。肿瘤组织中主要活性代谢物平均浓度为 160 ng/g 组织，相当于稳态血浆峰浓度的 113% (88-130%) 的总体平均值。血浆蛋白结合近 95%。厄洛替尼与血清肌酐和 alpha-1 酸性糖蛋白 (AAG) 结合。

代谢和清除

体外细胞色素酶 P450 分析表明厄洛替尼主要通过 CYP3A4 代谢，少量通过 CYPIA2 和肝外同工酶 CYPIA1 代谢。肝外代谢包括小肠内 CYP3A4 代谢、肺内 CYPIA1 代谢以及肿瘤组织内 181 代谢，可能对厄洛替尼的代谢清除有一定作用。

已经证实的 3 种代谢途径有：

单侧链或双侧链的 0-脱甲基化，再进一步氧化成羧酸;

乙炔基的氧化，再进一步水解成芳香羧酸;

苯乙炔基的芳香环羟化。

厄洛替尼两个侧链中的任一个经 0-脱甲基后产生了主要代谢产物 OSI-420 和 OSI-413，在非临床体外测定与体内肿瘤模型中，显示这两个代谢产物的效价与厄洛替尼相当，其在血浆中的水平