重庆市医师协会肿瘤医师分会会长

重庆市医学（妇科学）首席专家

PRAP抑制剂改写卵巢癌传统治疗格局

Q1

首先请您介绍当前卵巢癌诊疗现状、PRAP抑制剂在卵巢癌维持治疗中的研究进展和应用情况。

周琦教授： 目前，卵巢癌患者总体预后相对较差，这主要是由于卵巢位于盆腔深部，特殊的解剖位置导致卵巢癌尚无精准的早期诊断手段，大部分患者确诊时已处于晚期。晚期卵巢癌患者接受手术+术后辅助化疗后，达到完全缓解（CR）的患者比例并不低，但需要注意的是，超2/3的卵巢癌患者会在3年之内发生复发/转移，而复发/转移患者往往在5年内死亡。药物耐药是卵巢癌患者复发/转移或死亡的主要原因。患者化疗耐药随复发次数增加，再次化疗的疗效越来越差，而过去10余年来，卵巢癌患者主要以化疗来延缓复发，疗效并不理想，这导致患者的5年生存率一直都没有很大提高。

可喜的是，近几年，针对卵巢癌的新药研发如火如荼，为卵巢癌治疗带来突破。其中，最值得关注的PARP抑制剂是一种靶向聚ADP核糖聚合酶的靶向药，这一类靶向药物用于卵巢癌临床实践作为维持治疗和复发后线治疗，维持治疗带来延缓卵巢癌复发的新希望。随着PARP抑制剂相关研究数据的发布，卵巢癌的治疗模式也发生了变革，手术-术后辅助化疗-维持治疗的治疗模式有效地延缓卵巢癌复发时间，显著改善无进展生存期（PFS）及总生存期（OS），为卵巢癌患者带来了明确获益。

2018年以来，国内一些卵巢癌临床诊疗指南及共识就推荐晚期上皮性卵巢癌患者在接受手术+标准含铂化疗达CR或部分缓解（PR）后，使用PARP抑制剂维持治疗。中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会（CGCS）于2019年发布了首版《中国卵巢上皮性癌维持治疗专家共识》，并基于最新循证证据的公布及PARP抑制剂药物的适应症获批不断进行更新，卵巢癌维持治疗专家共识2021年已升级为指南，为临床进一步指导和规范卵巢上皮性癌的维持治疗提供依据。此外，CGCS于2020年发布了《上皮性卵巢癌PARP抑制剂相关生物标志物检测的中国专家共识》，以规范卵巢癌PARP抑制剂相关的生物标志物检测。

目前中国国家药品监督管理局（NMPA）先后批准用于卵巢癌维持治疗的PARP抑制剂包括奥拉帕利、尼拉帕利和 氟唑帕利；批准用于卵巢癌后线治疗的PARP抑制剂包括氟唑帕利和帕米帕利。维持治疗需要长期服用药物，后线治疗患者往往身体状况较差，这意味着PARP抑制剂的安全性尤为重要。研究数据显示PARP抑制剂维持治疗的总体安全性良好，毒副反应可控，目前卵巢癌全程管理的理念也已提上日程。相信PARP抑制剂定将造福广大卵巢癌患者。

氟唑帕利2大适应症进入医保

造福卵巢癌患者

Q2

中国原研PARP抑制剂氟唑帕利目前获批用于哪些患者？新版医保目录对于氟唑帕利的执行明细是怎样规定的？

周琦教授： 氟唑帕利为我国自主原研的PARP抑制剂，基于FZOCUS系列临床研究的数据结果，氟唑帕利于2020年12月获批首个适应症，用于≥3线治疗伴有胚系BRCA突变（gBRCAm）的铂敏感复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者；并于2021年6月获批用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。2021年12月，国家新版医保目录更新，氟唑帕利以上2项适应症均纳入其中。进入医保目录，提高了我国卵巢癌患者PARP抑制剂的可及性，为我国卵巢癌患者带来了福音。

氟唑帕利匠心巧构，高效低毒

Q3

请您从专业角度分析，相较其他同类产品，氟唑帕利有怎样的特点和优势？

周琦教授： 氟唑帕利在其分子结构上创新突破，引入了独特的“三氟甲基”结构，不仅有效保持了PARP抑制剂的结构活性，而且大幅改善了药物稳定性，理论上可使氟唑帕利具有更为稳定的药效和更好的安全性，三氟甲基带来的药代动力学优势确实在临床研究中获得了充分证实。

FZOCUS-3研究显示，氟唑帕利≥3线治疗铂敏感复发gBRCAm卵巢癌患者，客观缓解率（ORR）高达69.9%，截至2020年3月，中位PFS达12.0个月，中位OS未达到，18个月总生存率达89.2%；同时药物安全性良好、患者可耐受，仅0.9%患者因药物相关不良反应终止治疗。

在另一项氟唑帕利的Ⅲ期FZOCUS-2研究中，中期分析结果显示，氟唑帕利能够显著延长铂敏感复发性卵巢癌患者的PFS，降低75%的疾病进展/死亡风险；对于伴gBRCAm人群，降低疾病进展/死亡风险甚至达到86%。在安全性方面，仅2例（1.2%）患者因药物相关不良反应终止治疗。

可以看到，氟唑帕利的疗效和安全性与同类药物相当甚至更优。基于氟唑帕利的高效低毒，在过去的1年，氟唑帕利就获批2项适应症并被纳入国家医保药品目录，氟唑帕利临床应用也写入多个国内权威指南，成为卵巢癌患者的又一选择。

民族药企肩负重任，不断前行

Q4

您如何看待氟唑帕利的未来发展方向与前景？对于民族原研药物的未来发展，您有哪些期待与寄语？

周琦教授： 氟唑帕利是恒瑞医药自主研发的PARP抑制剂，基于药物独特结构、良好活性与临床循证数据，已获得我国临床医生与参加临床试验患者的认可。氟唑帕利纳入医保是中国卵巢癌患者的福音，为卵巢癌治疗提供了更多选择。

恒瑞医药是一家优秀的大型民族制药企业，期待恒瑞医药能研发更多创新药物，开展更多国际/国内多中心临床研究，也希望氟唑帕利等优秀产品能通过国际多中心临床研究进入欧美市场，推进民族创新药走向世界。

同时，我们也期待氟唑帕利在卵巢癌治疗中继续探索，如PARPi-after-PARPi方案的应用价值，即使用PARP抑制剂复发后再使用PARP抑制剂治疗的疗效研究，这也是国际卵巢癌诊疗领域关注的重要话题。相信随着临床研究结果的不断公布，能够有更多、更好的药物治疗组合运用于临床实践。

编辑整理 | 中国医学论坛报 筱维返回搜狐，查看更多