今年5月，ImmunoGen公司宣布靶向FRα的抗体偶联药物（ADC）Elahere通过Ⅲ期临床MIRASOL试验数据。该试验的主要目的是评估Elahere与化疗在受过一至三线治疗的叶酸受体α（FRα）阳性铂类耐药卵巢癌患者中的安全性和疗效。ImmunoGen计划于2023年下半年在美国提交补充生物制品许可申请 (sBLA)，以将Elahere的加速批准转为完全批准，并在欧洲提交上市许可申请 (MAA)。

关于ELAHERE

ELAHERE（mirvetuximab soravtansine-gynx）是一种同类首创的ADC，由叶酸受体α结合抗体、可切割接头和美登素有效载荷DM4组成，DM4是一种有效的微管蛋白抑制剂，旨在杀死靶向癌细胞。

卵巢癌是常见妇科恶性肿瘤之一，发病率居妇科肿瘤第三位，病死率居妇科肿瘤首位。据统计，中国每年新发病例约52100例，且逐年增加，死亡病例约22500例。提高卵巢癌的生存率一直是领域内的难点。去年Elahere的加速批准是该疾病治疗领域的一次范式转变发展。凭借此次MIRASOL数据，Elahere有潜力成为FRα阳性铂类患者的新标准。

MIRASOL 的主要发现

在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的口头报告环节，来自俄克拉荷马大学医学院的Kathleen Moore教授受邀首个出场，报道了III期临床试验MIRASOL研究的详细数据。MIRASOL（NCT04209855） 是一项随机III期试验，旨在评估Elahere的有效性和安全性。试验的主要终点是通过研究者评估的无进展生存期（PFS）。关键的次要终点包括客观缓解率（ORR）和总生存期（OS）。MIRASOL一共招募了453名患者，OS的中位随访时间为1.14个月。

结果显示：

（1）Elahere组患者的中位OS为16.46个月，而IC化疗组的12.75个月，Elahere组的死亡风险相较对照组降低了33%；

（2）Elahere组患者的中位PFS为5.62个月，而IC化疗组PFS为3.98个月，Elahere组延缓肿瘤进展或死亡的风险相较对照组降低了35%；

Elahere组患者评估ORR为42.3%，包括12例完全缓解（CR），而IC化疗组ORR为15.9%，无CR。因此，Elahere组的PFS、ORR和OS相较对照组有统计学意义的改善。重要的是，Elahere是首个在铂类耐药卵巢癌患者上显示带来总生存期改善的疗法。这些数据表明Elahere是一款一流的、生物标志物驱动的 ADC，用于治疗FRα阳性铂耐药性卵巢癌。

15款“生物导弹”福利汇总

ADC药物凭借其良好的发展前景，各国药企都在加速ADC的研发。截至目前，全球已有15款ADC药物陆续上市。

1► Mylotarg（Gemtuzumab Ozogamicin）

Mylotarg由辉瑞研发，是全球第一款上市的ADC。为了满足当时大量的急性粒细胞白血病（AML）患者的需求，Mylotarg仅凭借3个II期临床试验结果就被FDA于2000年5月17日加速批准上市。然而作为第一个匆忙上市的ADC，后续的大型III期临床试验却发现了该药可能增加患者的死亡率，存在巨大的隐患。2010年6月辉瑞宣布Mylotarg自主撤市。然而故事并没有结束，在之后长达7年的时间里，各国研究者并没有放弃Mylotarg。后续一系列的临床试验发现，在降低药物剂量的同时，明确了该药只有在CD33蛋白高表达的AML才有效。最终在2017年，Mylotarg通过将原来9mg/m2调整至3mg/m2，这款历经17年波折的ADC再次获得FDA审批上市。该药被用于治疗新确诊的成人CD33阳性AML，也可用于2岁及以上复发或初始治疗无反应的CD33阳性AML患者，是首个可用于儿童患者的药物。

2►Adcetris（brentuximab vedotin）

Adcetris由武田制药和Seattle Genetics联合开发，于2011年被FDA批准上市。该药物主要适用于经典霍奇金淋巴瘤（HL）与间变性大细胞淋巴瘤（sALCL），在我国于2020年被NMPA批准用于治疗复发或难治性sALCL和CD30阳性HL患者，是第二款国内获批上市的ADC。

3►Kadcyla（Adptrastuzumab emtansine）

Kadcyla由罗氏和ImmunoGen共同研发，于2013年2月22日被FDA批准用于HER2阳性转移性乳腺癌。2020年NMPA批准上市，成为国内第一款上市的ADC。

4►Besponsa（Inotuzumab Ozogamicin）

Besponsa由辉瑞研发，用于治疗急性淋巴细胞白血病（ALL）。由于ALL是一种侵袭性高预后差的白血病，其作为孤儿药于2017年被FDA优先审批上市，同时也被我国批准上市。其适用于成人复发或难治性前体B细胞ALL，为既往难以治疗的复发或难治性B细胞ALL提供了新的治疗方式。

5►Lumoxiti（Moxetumomab pasudotox）

Lumoxiti由阿斯利康研发，于2018年9月由FDA批准用于治疗复发或难治性毛细管白血病（HCL）的成年患者。该药的批准成为治疗HCL的首个里程碑，标志着该疾病领域取得了重大突破。

6►Polivy（Polatuzumab Vedotin）

Polivy由罗氏研发，是靶向CD76β的MMAE偶联药物，于2019年6月被FDA加速批准上市，用于治疗接受过2次前期治疗的复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤。

7►Padcev（Enfortumab Vedotin）

Padcev由Seagen与武田制药研发，于2019被FDA批准用于治疗晚期或转移性尿路上皮癌。该药物对于晚期或转移性尿路上皮癌效果明显且不良反应可控。

8►Enhertu（Trastuzumab Deruxtecan）

Enhertu是由阿斯利康和日本第一三共联合开发的靶向HER2的抗体偶联药物，2019年被FDA批准用于HER2阳性乳腺癌的后线治疗。于2021年扩展用于经曲妥珠单抗治疗的HER2阳性局部晚期或转移性胃癌和胃食管结合部（GEJ）腺癌患者;2022年5月，扩展新适应症：HER2阳性乳腺癌晚期二线；2022年8月5日，获批HER2低表达乳腺癌晚期后线，第一次改写乳腺癌的HER2二分类标准；2022年8月12日，获批新适应症：既往接受过全身治疗的HER2突变不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC），成为第一个获FDA批准的用于肺癌的HER2靶向疗法。

9►Trodelvy（Sacituzumab Govitecan）

Trodelvy由吉利德研发，于2020年被FDA批准用于治疗至少2种药物治疗无效的转移性或晚期三阴性乳腺癌。

10►Blenrep（Belantamab Mafodotin）

Blenrep由葛兰素史克研发，于2020年被FDA批准用于治疗既往接受过至少4种疗法的复发性或难治性多发性骨髓瘤（MM）成年患者。

11►Akalux（Cetuximab Sarotalocan Sodium）

Akalux由乐天医药研发，于2021年9月获得日本厚生劳动省批准上市，用于治疗不可切除的局部晚期或复发性头颈癌。该药物靶向表皮生长因子受体（EGFR），该受体在头颈癌、肺癌、食道癌、胰腺癌等多种实体瘤表面表达。

12►Zynlonta（loncastuximab Tesirine）

Zynlonta由ADCTherapeutics研发，于2021年被FDA批准用于接受过2种或多种系统疗法的成人复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、起源于低级别淋巴瘤和高级别B细胞淋巴瘤的DLBCL。

13►爱地希（维迪西妥单抗）

爱地希是荣昌生物自主研发的ADC，同时是我国首个原创ADC，于2021年6月9日NMPA宣布上市。该药物由靶向HER2的抗体通过Mc-VC-PAB连接子和MMAE组合而成。与同类型的Kadcyla相比，该药物的抗体为拥有自主知识产权的高HER2亲和力新型人源化抗体，连接子具有胞内酶解特性，因此该药物具有更强的亲和力，更好的安全性与更强的肿瘤细胞清除能力。

14►Tivdak（Tisotumab Vedotin-tftv）

Tivdak是Seagen与Genmab联合研发，于2021年9月20日由FDA加速批准上市，用于治疗复发或转移性宫颈癌患者。通过蛋白酶可切割连接子偶联MMAE与靶向组织因子（TF）的完全人源化IgG。

15►Elahere(mirvetuximab soravtansine)

2022年11月4日，美国FDA已批准了ImmunoGen公司靶向叶酸受体α（FRα）的前沿抗体偶联药物米维妥昔单抗索拉坦辛（Elahere）上市，用于治疗曾接受过1到3种全身治疗方案，且叶酸受体α（FRα）阳性、铂类耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的成人患者。

其中，中国获批上市的ADC药物有6个，分别是T-DM1、维布妥昔单抗、奥加伊妥珠单抗、维迪西妥单抗、戈沙妥珠单抗、DS-8201。

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