原创 艾尧 医学界妇产科频道 收录于话题#2021年ACOG会议1个

本文涉及专业知识，仅供医学专业人士阅读参考

知道就赶紧预防起来了！

对于女性而言，除了青春美丽的容颜以外，还有一个地方“不想老”，那就是——

卵巢！

民间传言：“卵巢老一岁，女人老十岁”。这一句话无疑是戳中了万千女性的痛点！

再加上近年来“卵巢早衰”的科普文大盛。许多女性就开始担心自己是不是卵巢早衰了？难道年纪轻轻就要更年期了吗？

“卵巢早衰”究竟是怎么回事？你“中招”了吗？

5月2日，在ACOG会议，Laurie J. McKenzie教授解读了ACOG委员会意见：青少年和年轻女性早发性卵巢功能不全的诊断与治疗以及激素治疗，快来一起了解“卵巢早衰”的秘密！

卵巢早衰到底咋回事？

卵巢是一个没有感情的工作机器，从小仙女走向老仙女的过程中，卵巢也会自然衰退。

但是如果40岁前卵巢就不好好干活，出现功能功能下降，那就是“早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency，POI）”了。

早发性卵巢功能不全的女性常常表现为月经异常（闭经、月经稀发或频发）、促性腺激素水平升高、雌激素水平波动性下降。

当卵巢功能不全发展到终末阶段，就是我们常说的：卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）。然而，如果在疾病早期进行干预，POI的进展是可以被适当延缓的。

据统计，POI的患病率约为1%。很多人会疑神疑鬼不知道自己是不是POI，那POI会有哪些症状？

POI的根本原因是卵泡数量减少。

主要表现在女性生育力下降、激素改变、月经变化以及随之出现的一系列伴随症状等。

绝大多数患者在出现卵巢衰退前还会有月经稀发或紊乱，并出现潮热、盗汗等一系列雌激素缺乏症状。

有些患者还会出现性交困难和阴道干燥，甚至睡眠障碍、情绪变化、注意力不集中、僵硬、眼睛干涩、尿频、性欲低下和精力不足。

为什么有的卵巢功能会提前下降？

1.遗传因素

POI最常见的遗传原因（94%）就是X染色体异常（X结构异常或X非整倍体），而有一部分其实是一种叫做脆性X综合征的疾病（发生率低，界妹仅知皮毛，各位知道这个名词即可），除此之外还有一些常染色体基因突变也可能导致卵巢早衰。

2.自身免疫因素

所谓自身免疫病，说得简单一点就是自己攻击自己，导致自身器官功能异常的一类疾病，一些自身免疫性肾上腺疾病、自身免疫性甲状腺疾病以及1型糖尿病的患者，都有可能出现卵巢早衰。

甲状腺：大约20%的POI患者会发展为甲状腺功能减退。虽然目前还没有明确的筛查指南，但Laurie J. McKenzie 教授推荐每1-2年进行一次甲状腺相关检测。

肾上腺：对于不明原因的POI患者或怀疑有免疫紊乱的患者，应考虑筛查21OH-Ab[或替代肾上腺皮质抗体（ACA）]，另外建议21OH-Ab/ACA阳性的POI患者转诊内分泌科做肾上腺功能检查，以排除Addison病。

糖尿病：目前还没有足够的证据建议对POI患者进行糖尿病常规筛查。

3.感染因素

有相关研究表明，一些病毒的感染有可能导致卵巢功能的衰退，例如，HIV、带状疱疹病毒、巨细胞病毒、结核、疟疾、水痘等，虽然其中有一些疾病在人群中属于常见病，但它们导致卵巢功能衰退也仅限于个案报道，各位不用慌张。

流行性腮腺炎也可能是POI的一个原因，大约3%-7%的POI病例与它有关。

但目前还有没有对原发性卵巢早衰的患者进行感染筛查的指征和建议。

4.医源性因素

主要是放疗、化疗和手术对卵巢的损伤，因此当某项医疗措施可能导致POI 发生的时候，需要与患者讨论并取得知情同意。

放疗与POI 发生的风险取决于放疗的区域、剂量及患者年龄。具有生殖毒性的化疗多数是有药物及剂量依赖性的，并且与患者年龄相关。

然而，烷化剂对儿童或成人都具有生殖毒性。目前子宫切除术对卵巢功能影响的证据有限，没有研究表明输卵管绝育术与POI 的相关性。卵巢子宫内膜异位囊肿手术可能影响绝经年龄，并与POI 的发生风险相关。

5.特发性卵巢功能衰退

所谓特发性，其实就是找不到明确的原因，就这么发生了，而且特发性卵巢功能衰退的患者占比高达50%，但是，人类从来就没有停止寻求真相的脚步。

通过多年的调查研究，我们发现吸烟、饮酒以及营养因素有可能会影响我们的绝经年龄，尤其是吸烟，它对于卵巢是有毒性的。因此，小仙女们还是把烟戒了吧！

卵巢早衰有哪些后遗症？

1.心血管疾病

卵巢功能衰退，女性患心血管疾病的风险也会增加。因此，专家建议POI患者要尽可能戒烟、锻炼、保持体重，减少心血管危险因素。

2.生育能力

卵巢功能衰退，卵子的产生及排出也会存在障碍，容易导致不孕症。很多人都是因为不孕才查出卵巢早衰的。

而且POI患者的自然妊娠率很低，目前依然没有可靠的证据表明一些临床干预措施可以改善POI患者的卵巢功能和自然受孕率（LEVEL A）。

3.妊娠结局

（1）肿瘤相关治疗后

如果POI患者是由于放化疗导致的卵巢功能受损，那么她治疗时所选择的化疗药物和放射部位甚至会对她之后怀孕的宝宝造成相应影响。

Laurie J. McKenzie 教授建议，特别是既往接受蒽环类药物、高剂量环磷酰胺或纵隔放疗的POI患者都应在怀孕前做超声心动图检查，如果有需要，应转诊到心脏病专科。

（2）Turner综合征

患有Turner综合征的孕产妇死亡率可高达3.5%，对此类POI患者孕妇应在有心脏病专家参与的情况下进行产科相关管理。

4.骨骼健康

雌激素对骨健康有保护作用已是共识，所以，雌激素缺乏可因骨丢失而引起骨量减少、骨质疏松。雌激素缺乏引起的快速骨丢失在雌激素缺乏后早期（绝经10 年内）每年为2%～3%。

因此，POI患者推荐的钙的营养摄入量是每天1000毫克，维生素D每天800 U（2015ESHRE指南）。

5.心理健康影响

POI患者常常心情低落，而且与成年人相比，青少年的情绪反应更为复杂和棘手，是临床关注的重点。

如何诊断卵巢早衰？

虽然已经有很多病因可以导致POI，但临床上还有很多POI病人病因不明，因此诊断POI一直是临床的重点难点。欧洲人类生殖和胚胎学会（ESHRE）和美国妇产科医师协会（ACOG）指南中对早发性卵巢功能不全的诊断标准如下：

并通过上述POI病因的详解，Laurie J. McKenzie 教授总结道POI诊断和初步评估项目：

月经不调≥3-4个月；

FSH和雌二醇；

HCG；

TSH；

PRL。

确诊检查应考虑：

核型；

肾上腺抗体；

盆腔B超。

如何治疗卵巢早衰？

1.生活方式的调整

有许多可改变的高危因素可能增加年轻 POI 患者的骨折和心血管疾病发生风险，包括吸烟、缺乏锻炼、缺乏维生素D和钙、饮酒、低体质量。

对于没有骨折风险的POI 患者，这些因素也会导致其骨密度降低。因此，平衡膳食、维生素D和钙的充分摄入、负重锻炼、维持适宜的体质量、戒烟是重要的干预措施。

2. 激素补充治疗（hormone replacement therapy，HRT）

POI 患者行HRT 的目的不仅是为了缓解低雌激素相关的症状，还需考虑对心血管疾病和骨骼的有益作用。

目前的证据提示，POI患者行HRT可能对心血管疾病和骨质疏松起到一级预防的作用。POI 患者行HRT 获益更多，风险更小。只要没有禁忌证，POI 患者应给予HRT。

具体方案包括：

（1） 单纯雌激素治疗：适用于已切除子宫的POI 患者。推荐剂量是：17β-雌二醇2 mg/d、结合雌激素1.25 mg/d 或经皮雌二醇75～100 μg/d，连续应用。具体剂量还需要根据患者的具体情况进行个体化调整。

（2） 雌孕激素序贯治疗：适用于有完整子宫、仍希望有月经样出血的POI 患者。这种用药方式是模拟生理周期，在使用雌激素的基础上，每周期加用孕激素10-14 d。按雌激素的应用时间又分为周期序贯和连续序贯，前者每周期停用雌激素2-7 d，后者连续应用雌激素。雌激素推荐：17β-雌二醇2 mg/d、结合雌激素1.25 mg/d 或经皮雌二醇75-100 μg/d（应根据患者的具体情况个体化调整）。

孕激素多采用：地屈孕酮10 mg/d、微粒化黄体酮胶丸100～300 mg/d 或醋酸甲羟孕酮4-6 mg/d。

（3） 雌孕激素连续联合用药：由于POI 患者通常较年轻，且需要的雌激素量高于绝经后女性， 易发生突破性出血，一般不采用雌孕激素连续联合方案进行HRT。

监测指标：

目前没有监测POI患者病情改变的最佳推荐指标。

为了控制患者症状和改善骨密度，雌激素的用量要尽可能精准，但血清雌二醇在临床实践中并没有很大帮助，而且监测FSH水平也没有价值。

本文首发：医学界妇产科频道

本文作者：艾尧

原标题：《​损害卵巢的5大因素，你中招了吗？》

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